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靶向HER3的抗体药物偶联物研究

作者: 来源: 发布时间:2022-06-21

会上报告了HER3-DXd药物Patritumab deruxtecan在表达HER3的转移性乳腺癌患者中的临床Ⅰ/Ⅱ期研究数据,包括针对三阴性乳腺癌(TNBC)患者的亚组分析。(摘要号 1002)

HER3-DXd(U3-1402)是第一三共开发的一款HER3 ADC药物,将靶向HER3胞外结构域的单克隆抗体Patritumab(U3-1287)和Dxd通过可裂解的Linker组合而成,DAR为8。HER3在多种肿瘤中过度表达,其高表达与肿瘤的发生、发展以及患者的预后都密切相关。在乳腺癌中,30%~50%的患者存在HER3过表达,目前尚无针对HER3的疗法上市。

U31402-A-J101是HER3-DXd针对表达HER3乳腺癌患者正在开展的一项临床Ⅰ/Ⅱ期研究,早期临床数据显示了积极的抗肿瘤活性和可管理的安全性特性。本次会议上,报告了所有研究队列的成熟数据和一系列乳腺癌亚型患者的综合数据。至数据截止日期(2021年8月16日),所有患者的平均随访时间为31.9个月。

研究纳入182例患者,其中包括HER3高表达和低表达的HR+/HER2-乳腺癌(113例)、HER3高表达TNBC(53例)和HER2+乳腺癌(14例)。目前,多数患者已经终止治疗。研究中,患者终止治疗的首要原因主要是疾病进展(73.1%),因AE和死亡终止的患者比例分别为8.2%和1.6%。

有效性数据显示,HER3-Dxd治疗HR+/HER2-乳腺癌的ORR为30.1%、HER3高表达TNBC为22.6%以及HER2+乳腺癌患者的42.9%,治疗缓解程度全部为PR。三个亚组中,mDOR分别为7.2个月、5.9个月和8.3个月;mPFS为7.4个月、5.5个月和11.0个月;mOS为14.6个月、14.6个月和19.5个月。

可见,HER3-Dxd针对以上三种亚型患者,治疗HER2+乳腺癌患者的疗效更好。但患者群体数量较少,仍需进一步确认。且这一部分患者在T-Dxd治疗下,已有了更好的临床获益。对于TNBC亚组,HER3-Dxd目前的数据相对于唯一获批的TROP2 ADC戈沙妥珠单抗,显示相似的获益潜力,有望进一步为这类患者提供基于不同生物标志物的可选择治疗手段。

安全性方面,HER3-Dxd整体不良事件发生较高。其中,3级及以上不良事件达到71.4%,高剂量组(6.4 mg/kg)为81.6%。因不良事件导致的治疗中断约为10%左右、剂量降低在高剂量组为22.4%,多数患者经历剂量中断。

胃肠道和血液学毒性是最常见的毒性,两种剂量组非血液学毒性程度相似。3级中性粒细胞减少症、血小板计数下降和白细胞减少症的发生率在6.4 mg/kg剂量组明显高于4.8mg/kg组。所有事件均通过剂量延迟或降低来管理,治疗相关的ILD发生率为7%,大多数为1级和2级。

总的来说,HER3-Dxd在经过多线治疗的HER3表达晚期乳腺癌患者各亚组中显示可观的缓解率和可管理的安全特性,HER3-DXd的Ⅲ期临床研究结果值得期待,有望为HER3表达的乳腺癌患者提供新的治疗策略。 (编译 崔奕棠)