美国MD Anderson癌症中心王鲁华教授(Micheal Wang)报告，在苯达莫司汀-利妥昔单抗(BR)一线治疗继以利妥昔单抗维持治疗的标准方案中，联合依鲁替尼可将老年套细胞淋巴瘤(MCL)患者的中位无进展生存期(PFS)显著延长2.3年。中位随访7年时，两组的中位PFS分别为80.6个月(6.7年)和52.9个月(4.4年，P=0.011)，但总生存期(OS)无差异。(N Engl J Med. 2022年6月3日在线版 DOI: 10.1056/NEJMoa2201817; 2022 ASCO年会. 摘要号LBA7502)

MCL是一种罕见的、无法治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，估计占所有非霍奇金淋巴瘤的6%~7%。Ⅲ期随机双盲试验SHINE是第一项评估布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂一线治疗MCL的研究，于2013年5月至2014年11月自28个国家/地区的183个中心入组通常不适合强化化疗或移植的、Ⅱ~Ⅳ期新发的≥65岁的MCL患者523例，等比分予6个周期的依鲁替尼(560 mg)联合苯达莫司汀(90 mg/m2)、利妥昔单抗(375 mg/m2)或6个周期的安慰剂联合苯达莫司汀/利妥昔单抗，即依鲁替尼组和标准治疗组。获得完全缓解或部分缓解的患者接受每8周一次的利妥昔单抗维持治疗，最多可额外给药12剂。关键的排除标准包括诊断或治疗除MCL外的恶性肿瘤，需要使用华法林或维生素K拮抗剂，以及强效CYP3A4/5抑制剂。

患者中位年龄为71岁(65~87岁)，低危或中危疾病占65%，胚细胞/多形性组织学类型占8.6%，白人占77%。主要终点为PFS。次要终点包括客观缓解率、完全缓解率、缓解持续时间、安全性和OS。

结果显示，截至2021年6月30日，中位随访84.7个月。依鲁替尼组和标准治疗组的中位PFS分别为80.6个月和52.9年(P=0.011)，完全缓解率分别为65.5%和57.6%(P=0.0567)。随访期间两组均未达到中位总生存期(HR=1.07，P=0.06)。依鲁替尼组和标准治疗组至下一次治疗的时间分别为未达到和92个月，52%的改善率支持联用依鲁替尼(P<0.001)，随后分别有19.9%和40.5%的患者接受了抗淋巴瘤治疗。标准治疗组38.7%的患者接受了第二种BTK抑制剂。

依鲁替尼组和标准治疗组均未见新的安全信号，3~4级治疗中出现的不良事件发生率分别为81.5%和77.3%，3~4级中性粒细胞减少症发生率分别为47.1%和48.1%;最常见的3~4级不良事件为皮疹、肺炎和房颤，且在依鲁替尼组更常见;任何级别的心房颤动(BTK抑制剂相关的不良事件)的发生率分别为13.9%和6.5%，任何级别出血的发生率分别为42%和21%;两组其他不良事件的发生率相似，包括大出血、高血压、关节痛和第二原发性恶性肿瘤。 依鲁替尼组和标准治疗组因疾病进展或死亡率分别为44.4%和58.0%，治疗相关不良事件导致的死亡率分别为22%和26%(HR=0.88)。

研究者表示，MCL的Ⅲ期试验很少见，该研究数据为新发老年MCL患者提供了一个新的全球标准，且可能为以前几乎没有选择的患者群体提供了新的治疗机会。不过，对于基线时存在心房颤动、大量出血或有慢性阻塞性肺病合并肺炎病史的患者，不建议使用这种组合。有评论者对该研究结果给出了负面意见，认为该研究未获得OS获益的结论且毒性事件更多，认为其可行性存疑。 (编译 王利军)