日本大阪大学医学院Kurokawa等报告的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(CHAPTER-GIST-301)显示，与安慰剂相比，Pimitespib显著改善了无进展生存期(PFS)和交叉后校正的总生存期(OS)，并在标准酪氨酸激酶抑制剂(TKI)难治的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者中具有可接受的安全性。(Ann Oncol. 2022年6月8日在线版 DOI: 10.1016/j.annonc.2022.05.518)

TKI难治的晚期GIST预后较差。这项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验评估了Pimitespib(一种新型热休克蛋白90抑制剂)在标准TKI难治的晚期GIST中的疗效和安全性。

组织学证实伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼难治的GIST患者被按照2︰1的比例随机分配至口服Pimitespib 160 mg/d或安慰剂，连续5天/周，21天为一个周期。由盲法中心影像学监察委员会(BCRR)发现疾病进展，允许交叉到开放标签的Pimitespib。主要终点是在全分析集内BCRR评估的PFS。次要终点包括校正的总生存期OS。

2018年10月31日至2020年4月30日，将86例患者随机分为Pimitespib组(58例)和安慰剂组(28例)。Pimitespib组的中位PFS为2.8个月(95%CI 1.6~2.9个月)，而安慰剂组为1.4个月(95%CI 0.9~1.8个月;HR=0.51，95%CI 0.30~0.87，单侧P=0.006)。

与安慰剂相比，Pimitespib在交叉校正OS方面有改善(HR=0.42，95%CI 0.21~0.85，单侧P=0.007)。17例(60.7%)接受安慰剂的患者交叉到了Pimitespib，交叉后的中位PFS为2.7个月(95%CI 0.7~4.1个月)。最常见(发生率≥30%)的Pimitespib治疗相关不良事件(AE)为腹泻(74.1%)和食欲下降(31.0%);最常见(发生率≥10%)的≥3级治疗相关AE为腹泻(13.8%)。3例(5.2%)患者发生了导致Pimitespib停药的治疗相关AE。 (编译 欧若兰)