美国宾州大学佩雷尔曼医学院Reiss等报告的一项随机Ⅰb/Ⅱ期试验显示，尼拉帕利+伊匹单抗维持组达到6个月无进展生存的主要终点，而尼拉帕利+纳武利尤单抗的无进展生存较差。这些发现强调了非细胞毒性维持疗法在晚期胰腺癌患者中的潜力。(Lancet Oncol. 2022年7月7日在线版)

研发晚期胰腺癌患者终身化疗的替代方案已被提出，以解决化疗耐药性和累积毒性。多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂在这种情况下显示有效，同时免疫检查点抑制剂可以协同控制肿瘤。本研究的目的是检测PARP抑制联合免疫检查点抑制剂维持治疗对含铂化疗有稳定反应的晚期胰腺癌患者的安全性和抗肿瘤活性。

该项开放标签、随机、Ⅰb/Ⅱ期研究入组了对接受含铂治疗至少16周后无进展的晚期胰腺癌患者，给予尼拉帕利加抗PD-1 (纳武利尤单抗)或抗CTLA -4 (伊匹单抗)治疗。这些患者被按照1︰1的比例随机分配口服尼拉帕利(200 mg/d)，加上纳武利尤单抗(240 mg/d静脉给药，每2周;后来根据制造商更新改为480 mg静脉给药，每4周)或伊匹单抗(3 mg/kg静脉给药，每4周，共4个剂量)。

主要终点是6个月时的安全性和无进展生存率。未比较治疗组的活性，每组评估6个月时的无进展生存率为44%(无效假设)。如果6个月时无进展生存率为60%，则可认为该治疗方案有优越性;如果6个月时的无进展生存率为27%，则可宣布该治疗方案劣效。

所有患者接受了至少一剂研究治疗，并根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版进行了至少一次治疗后评估的患者均被纳入有效性评估人群。安全性人群包括接受至少一剂研究治疗的所有患者。该研究已在clinicaltrials.gov注册，注册号为NCT03404960，入组已完成，随访正在进行中。

2018年2月7日至2021年10月5日，共有91例患者入组，随机分为尼拉帕利 +纳武利尤单抗组(46例)或尼拉帕利+伊匹单抗组(45例)。在这些患者中，84例可评估无进展生存终点(尼拉帕利+纳武利尤单抗组44例，尼拉帕利+伊匹单抗组40例)。

中位随访23.0个月(IQR：15.0~31.5个月)。尼拉帕利+纳武利尤单抗组的6个月无进展生存率为20.6%(95%CI 8.3%~32.9%，对比44%的无效假设，P=0.0002)，尼拉帕利+伊匹单抗组的为59.6%(95%CI 44.3%~74.9%，P=0.045)。

在尼拉帕利+纳武利尤单抗组的46例患者中有10例(22%)，在尼拉帕利+伊匹单抗组的45例患者中有23例(50%)发生3级或更严重的治疗相关不良事件。尼拉帕利+纳武利尤单抗组中最常见的3级或更严重的不良事件是高血压(4例，8%)、贫血(2例，4%)和血小板减少(2例，4%)，而在尼拉帕利+伊匹单抗组中，最常见的3级或更严重的不良事件是疲劳(6例，14%)、贫血(5例，11%)和高血压(4例，9%)。无治疗相关死亡病例。

(编译 欧若兰)