英国伦敦帝国理工学院Cortellini等报告，对比多西他赛后线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，基线中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)低者自阿替利珠单抗的生存获益更大。(Cancer. 2022年6月21日在线版 DOI: 10.1002/cncr.34348)

为了进一步探究促炎症体质(以NLR来测量)对NSCLC不良病程的预测作用，该项事后分析自Ⅲ期研究OAK入组阿替利珠单抗或多西他赛后线治疗NSCLC患者的数据。主要终点是根据治疗方式评估治疗前NLR对总生存期(OS)的不同影响，并通过循环游离DNA(cfDNA)二代测序(NGS)分析按照患者的炎症状态评估基因组特征。

结果显示，阿替利珠单抗组和多西他赛组分别有600例和575例具有NLR数据的患者数据被纳入分析，汇总人群的中位NLR为4(IQR：2.6~6.7)。与NLR≥4正相关的因素包括吸烟状态(88.6% vs. 78.1%，P<0.01)、男性(66.4% vs. 57.6%，P=0.01)、较差的体能状态(71.3% vs. 55.2%，P<0.01)、更多的转移部位(63.2% vs. 51.6%，P=0.01)、鳞状组织学类型(32.1% vs. 21.4%，P<0.01)和组织检出KRAS突变(30% vs. 18.7%，P=0.02)，与其不相关的因素包括程序性死亡配体1(PD-L1)表达或组织表皮生长因子受体(EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(ALK)状态。

阿替利珠单抗治疗后(aHR=1.64，95%CI 1.35~2.01)对比多西他赛治疗后(HR=1.32，95%CI 1.08~1.60)，治疗前NLR ≥4与死亡率的相关性更强(P=0.0869)。在阿替利珠单抗组，PD-L1阴性/NLR ≥4患者死亡风险增加的HR显著更高(与PD-L1阳性/NLR <4者相比：P=0.01)。排除EGFR/ALK阳性患者进一步增加了基线NLR预测预后的能力，支持使用阿替利珠单抗(P=0.02)。

治疗前cfDNA数据分析显示，血液肿瘤突变负荷高(阈值：16 mut/Mb)者的中位NLR更高(4.6 vs. 3.7，P=0.01)。多重比较校正后，目前选定的感兴趣突变(EGFR、KRAS、TP53、KEAP1、STK11、SMARCA4、ARID1A，靶向DNA损伤反应和修复基因)均与NLR不显著相关。

(编译 彭梓益)