美国科罗拉多大学癌症中心Kamdar等报告Ⅲ期试验TRANSFORM的中期分析显示，在复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中，二线应用Lisocabtagene maraleucel对比标准的挽救性免疫化疗继以自体造血干细胞移植(HSCT)显著改善中位无事件生存期(EFS：10.1个月 vs. 2.3个月)。(Lancet. 2022年6月18日在线版)

根据TRANSCEND NHL 001试验结果，Lisocabtagene maraleucel于2021年2月获批三线或更后线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

该项开放标签随机试验于2018年10月至2020年12月自美国、欧洲和日本纳入184例原发难治性或早期(≤12个月)复发性大B细胞淋巴瘤患者，分予Lisocabtagene maraleucel连续两剂(目标剂量为100 × 106个CAR+ T细胞，92例)或标准治疗(92例)。标准治疗包括研究者选择的3个周期的挽救性免疫化疗：即R-DHAP方案、R-ICE方案或R-GDP方案。标准治疗有效者接受了大剂量化疗和自体HSCT。主要终点是独立监察委员会在意向治疗人群中评估的EFS。

结果显示，Lisocabtagene maraleucel组89例接受了治疗，1例接受了不合格产品;标准治疗组91例开始接受标准治疗，43例接受大剂量化疗，42例接受自体HSCT。两组的总缓解率分别为86%和48%，完全缓解率分别为66%和39%(P<0.0001)。

至2021年3月中期分析数据截止时，中位随访6.2个月(IQR：4.4~11.5个月)。 Lisocabtagene maraleucel组和标准治疗组的中位EFS分别为10.1个月(95%CI 6.1个月~未达到)和2.3个月(95%CI 2.2~4.3个月;HR=0.35，95%CI 0.23~0.53，P<0.0001)，6个月EFS率分别为63.3%和33.4%，12个月时分别为44.5%和23.7%;中位无进展生存期分别为14.8个月(95%CI 6.6个月~未达到)和5.7个月(95%CI 3.9~9.4个月;HR=0.41，95%CI 0.25~0.66，P=0.0001)，6个月PFS率分别为69.4%和47.8%，12个月时分别为52.3%和33.9%。

中位总生存期分别为尚未达到(95%CI 15.8个月~未达到)和16.4个月(95%CI 11.0个月~未达到;HR=0.51，95%CI 0.26~1.00，P=0.026)，6个月生存率分别为91.8%和89.4%，12个月时分别为79.1%和64.2%。

标准组中共46例交叉接受Lisocabtagene maraleucel，主要是在挽救性免疫化疗期间;交叉治疗的最常见原因是疾病进展，其次是疗效不佳和复发。 校正交叉治疗后，两组总生存的分层风险比为0.32(95%CI 0.16~0.64)。

Lisocabtagene maraleucel组和标准治疗组≥3级不良事件发生率分别为92%和87%，其中最常见的为中性粒细胞减少症(80% vs. 51%)、贫血(49 % vs. 49%)、血小板减少症(49% vs. 64%)和长期血细胞减少症(43% vs. 3%)。

在Lisocabtagene maraleucel组中，3级细胞因子释放综合征1例(1%)，3级神经系统毒性4例(4%)，4~5级事件0例。两组严重不良事件发生率均为48%，其中Lisocabtagene maraleucel组最常见的是细胞因子释放综合征(13%)、发热性中性粒细胞减少症(8%)和发热(7%);致命性不良事件分别为1例和5例(其中1例脓毒症死亡被认为与治疗有关)。

(编译 张子佩)