美国MD Anderson癌症中心Subbiah等报告，高选择性的RET抑制剂Pralsetinib具有良好的耐受性，并在各类型的RET融合阳性癌症患者中表现出强大、持久的疗效。（Nat Med. 2022; 28，1640-1645. DOI: 10.1038/s41591-022-01931-y）

RET改变在甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见，但在许多其他组织学类型中很少见。

国际开放标签的、单臂Ⅰ/Ⅱ期研究ARROW招募了多种RET融合阳性的实体瘤患者，其中常见的癌症包括甲状腺癌、NCLSC、胰腺癌、胆管癌、神经内分泌肿瘤和肉瘤。根据ARROW研究的早期结果，美国食品和药物管理局于2020年9月批准Pralsetinib治疗RET融合阳性NCLSC，于2020年12月批准其治疗RET改变的晚期甲状腺癌。

为了确定Pralsetinib对NSCLC和甲状腺癌之外的其他癌种是否也有益处，该研究还招募了29例罹患12种不同癌症类型的患者，其中23例根据数据截止日期和预先指定的评估标准可评效。这些患者的中位年龄为53岁；14例（61%）为女性；65%为白人，30%为亚裔，4%为黑人；87%为转移性疾病，87%接受过抗癌治疗。

结果显示，23例患者中，3例（13%）获得确认的完全缓解，10例（43%）获得确认的部分缓解，总缓解率为57%，疾病控制率为83%。中位的缓解持续时间为11.7个月，中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为13.6个月。

25例（86%）可评估治疗相关不良事件，其中20例（69%）的≥3级。最常见的不良事件为天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶水平升高和中性粒细胞减少。17例（59%）有短期的剂量中断，13例（45%）因不良事件而永久减量。

研究者表示：新发表的结果好于既往报道，表明RET抑制剂有可能使各种肿瘤类型的患者受益，并显示精准医学的力量，可以根据患者癌症的独特特征为患者匹配正确的靶向治疗。

（编译 张磊）