吉林省肿瘤医院程颖教授等报告Ⅲ期研究ASTRUM-005的中期分析显示，一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者时，在化疗中加入PD-1抑制剂斯鲁利单抗(Serplulimab)改善了总生存率，中位总生存期分别为15.4个月和10.9个月。[JAMA. 2022; 328(12): 1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464]

这项随机双盲试验包括来自中国、格鲁吉亚、波兰、俄罗斯、土耳其和乌克兰的585例患者，于2019年9月至2021年4月按照2︰1的比例分予斯鲁利单抗(4.5 mg/kg q21，389例)或安慰剂(196例，对照组)，并均同步联合使用依托泊苷(100 mg/m2 d1~3 q21)和卡铂(AUC=5，最高750 mg;第一天给药)最长治疗12周。主要终点为总生存率，中期分析时预先指定的显著性阈值是双侧P<0.012。

结果显示，联合斯鲁利单抗组和对照组的亚组患者分别占67%和71%。中期分析的数据截止时间为2021年10月，中位随访时间为12.3个月(0.2~24.8个月)。联合斯鲁利单抗组和对照组的中位总生存期分别为15.4个月(95%CI 13.3个月~不可评估)和10.9个月(95%CI 10.0~14.3个月;HR=0.63，95%CI 0.49~0.82，P<0.001)。

根据独立影像学审查委员会的评估：联合斯鲁利单抗组和对照组的中位无进展生存期分别为5.7个月(95%CI 5.5~6.9个月)和4.3个月(95%CI 4.2~4.5个月;HR=0.48，95%CI 0.38~0.59);客观缓解率分别为80.2%和70.4%，完全缓解率分别0.8%和0;中位缓解持续时间分别为5.6个月和3.2个月。

治疗相关的≥3级不良事件在联合斯鲁利单抗组中的发生率为33.2%，在对照组中为27.6%;两组中最常见的是中性粒细胞减少(14.1% vs. 13.8%)、白细胞减少(8.5% vs. 8.7%)和血小板减少(6.2% vs. 8.2%);治疗相关不良事件所致停止治疗率分别为4.9%和4.1%。

任何级别的免疫相关不良事件发生率分别为37.0%和18.4%，其中≥ 3级的分别为9.5%和5.6%。联合斯鲁利单抗组中更常见甲状腺功能减退(11.6% vs. 1.5%)和甲状腺功能亢进(9.0% vs. 3.1%)。3例(0.8%)死于斯鲁利单抗引起的不良事件，原因包括急性冠状动脉综合征、发热和血小板计数减少。对照组1例(0.5%)治疗相关死亡源于血小板减少症。

(编译 梁若凡)