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乳腺癌脑转移模型实验 T-DXd显示临床前和临床疗效

作者: 来源: 发布时间:2022-12-06

美国Dana-Farber癌症研究所Kabraji等报告,在HER2阳性和HER2低表达的乳腺癌脑转移(BCBM)患者人源性组织异种移植(PDX)模型中,抗体-药物偶联物曲妥珠单抗-deruxtecan(T-DXd)显示出中枢神经系统(CNS)活性,并且在BCBM多机构病例系列研究中初步显示出临床疗效。有必要开展前瞻性临床试验进一步评估T-DXd在活动性脑转移患者中的CNS活性。(Clin Cancer Res. 2022年9月30日 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1138)

多达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。由于既往的关键临床试验排除了活动性脑转移患者,因此T-DXd的CNS活性尚未明确。

该研究探讨了T-DXd如何影响HER2阳性和HER2低表达的BCBM原位患者源性异种移植(PDX)的生长和总生存期。另外,在一项纳入17例稳定或活动性脑转移患者的回顾性队列研究中评估了T-DXd的疗效。

T-DXd在HER2阳性(IHC 3+)和HER2低表达(IHC 2+/FISH比值<2)BCBM中会抑制肿瘤生长,并延长原位的PDX模型的生存时间。在T-DM1耐药的HER2阳性BCBM PDX模型中,T-DXd减小了肿瘤大小,并延长了生存。

在一项纳入17例HER2阳性BCBM患者的回顾性多机构队列研究中,CNS客观缓解率(ORR)为73%(11/15),颅外缓解率为45%(5/11)。在基线时未治疗或进展的BCBM患者中,CNS ORR为70%(7/10)。T-DXd治疗中位时间为8.9个月(1.3~16.2个月),数据截止时42%(7/17)的患者仍在治疗中。

(编译 杨洁安)