北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

313-314期(完成)-1.jpg

携带CHEK2 PV者的癌症表型大多相似

作者: 来源: 发布时间:2022-12-06

美国Dana-Farber癌症研究所Bychkovsky等报告,除少数(p.I157T、p.S428F和p.T476M)致病性变异(PV)外,携带CHEK2 PV都与相似的癌症表型相关,且不受变异类型的影响。携带CHEK2 PV与结直肠癌无关,但与乳腺癌、肾癌和甲状腺癌有关。与其他CHEK2 PV相比,携带常见的p.I157T、p.S428F和p.T476M等位基因可减弱与乳腺癌的相关性,与非乳腺癌无关。(JAMA Oncol.2022年9月22日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2022.4071)

多基因癌症面板(MGPT)经常检出种系CHEK2PV,但人们对除c.1100del以外的PV均所知甚少。为了按照变异类型对比携带常见CHEK2 PV时个体层面和群体层面的癌症表型,该项回顾性队列研究于2012~2019年在一个诊断检测实验室入组3783例经MGPT确定的携带CHEK2 PV的参与者,比较了携带常见PV、阴性MGPT(野生型)、功能丧失(LOF)和错义基因参与者的癌症病史。主要终点为按CHEK2 PV类型分层的参与者。

结果显示,3473例(92%)为女性,大多数为白人。对比携带其他PV的参与者,携带p.I157T(OR=0.66,95%CI 0.56~0.78,P<0.001)、p.S428F(OR=0.59,95%CI 0.46~0.76,P<0.001)和p.T476M(OR=0.74,95%CI 0.56~0.98,P=0.04)PV参与者中乳腺癌发病率较低,但也未见与非乳腺癌间的相关性。

排除携带p.I157T、p.S428F和p.T476M PV后,携带单等位基因CHEK2 PV参与者对比野生型队列在首次癌症确诊时的年龄较小(P<0.001),且更有可能罹患乳腺癌(OR=1.83,95%CI 1.66~2.02,P<0.001)、甲状腺癌(OR=1.63,95%CI 1.26~2.08,P<0.001)和肾癌(OR=2.57,95%CI 1.75~3.68,P<0.001)。与野生型队列相比,携带CHEK2 PV的参与者被诊断出结直肠癌的可能性更低(OR=0.62,95%CI 0.51~0.76,P<0.001)。

携带常见CHEK2 PV和c.1100del之间没有显著差异,携带CHEK2错义和LOF PV之间也无差异。

(编译 李佳)