意大利Genova大学Mastro等报告的一项随机Ⅲ期试验GIM2研究的最新结果支持高危早期乳腺癌患者的最佳辅助化疗，不应包括氟尿嘧啶，而应使用剂量密集计划。(Lancet Oncol. 2022年11月10日在线版)

GIM2研究既往的分析表明，在淋巴结阳性的早期乳腺癌患者中，在表柔比星、环磷酰胺和紫杉醇中添加氟尿嘧啶并不能改善预后，而与标准方案相比，剂量密集型化疗可显著改善无病生存和总生存。在此，研究者展示这项研究的长期结果。

在这项2×2析因、开放标签、随机、Ⅲ期试验中，研究者从意大利81家医院招募了18~70岁、可手术、淋巴结阳性、ECOG PS为0~1的乳腺癌患者。入组患者被按照1︰1︰1︰1︰1的比例随机分配到以下四个研究组：标准间隔静脉给药EC(表柔比星90 mg/m2，环磷酰胺600 mg/m2;第1天，每3周，4个周期)，随后静脉给药紫杉醇(175 mg/m2;第1天，每3周，4个周期)(q3EC-P组);静脉给药FEC(氟尿嘧啶600 mg/m2、表柔比星90 mg/m2、环磷酰胺600 mg/m2;第1天，每3周，4个周期)，随后静脉给药紫杉醇(175 mg/m2，第1天，每3周，4个周期)(q3FEC-P组);剂量密集的EC-P方案，与q3EC-P组相同的剂量和药物，但每2周给药一次(q2EC-P组);剂量密集的FEC-P方案，与q3FEC-P组相同的剂量和药物，但每2周一次(q2FEC-P组)。主要终点为意向治疗人群的无病生存期，比较不同化疗计划(剂量密集 vs. 标准剂量间隔)和方案(FEC-P vs. EC-P)。安全人群包括根据所接受的治疗，接受至少一剂任何研究药物的所有患者。

2003年4月24日至2006年7月3日，2091例患者被随机分配到治疗组：545例入组q3EC-P，544例入组q3FEC-P，502例入组q2EC-P，500例入组q2FEC-P。88例在仅提供标准间隔计划中心的患者仅被分配到q3FEC-P和q3EC-P。因此，2091例患者被纳入意向治疗分析，用于比较EC-P(1047例)和FEC-P(1044例)，2003例患者被纳入意向治疗分析，用于比较剂量密集(1002例)与标准间隔分析(1001例)。

中位随访15.1年(IQR：8.4~16.3年)后，FEC-P组和EC-P组的中位无病生存期无显著差异(17.09年 vs. 未达到;未校正的HR为1.12，95%CI 0.98~1.29，P=0.11)。剂量密集间隔组的中位无病生存期明显长于标准间隔组(未达到 vs. 16.52年;HR=0.77，95%CI 0.67~0.89，P=0.0004)。最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少症(q3EC-P组536例患者中有200例，q3FEC-P组533例患者中有257例，q2EC-P组496例患者中有50例，q2EC-P组492例患者中有97例)和脱发(238例 vs. 249例 vs. 228例 vs. 235例)。在延长随访期间，没有进一步的3~4级不良事件或与不良事件相关的死亡报告。q3EC-P组有9例(2%)患者报告了与治疗相关的严重不良事件，q3EC-P组有7例(1%)，q2EC-P组有9例(2%)，q2FEC-P组有9例(2%)。没有发生与治疗相关的死亡。

(编译 赵括)