荷兰癌症研究所de Langen等报告，在经治的、KRAS G12C突变的、非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，Sotorasib对比多西他赛显著改善了无进展生存期(PFS)，且具有更好的安全性。(Lancet. 2023年2月7日在线版)

为了探究Sotorasib对比标准治疗方案在经治的、KRAS G12C突变的NSCLC患者中的疗效和安全性，该项随机开放Ⅲ期研究在22个国家的148个中心纳入≥18岁的、含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的、KRAS G12C突变的、晚期NSCLC患者，等比分予Sotorasib(960 mg qd)或多西他赛(75 mg/m2 q21)，根据晚期疾病的既往治疗线数(一线 vs. 二线 vs. 二线以上)、种族(亚裔 vs. 非亚裔)和中枢神经系统转移史(存在 vs. 不存在)来分层。

关键的排除标准包括：新发的或进展中的未治疗的颅内病灶或有症状的颅内病灶;确定的除KRAS G12C之外的致癌驱动因子突变(如EGFR或ALK);以前用过多西他赛治疗的，如果肿瘤在治疗终止后6个月内没有进展，允许新辅助或辅助性应用多西他赛;用过直接针对KRAS G12C的抑制剂治疗;在研究第1天进行系统性抗癌治疗;研究开始后2周内接受了治愈性或姑息性的放射治疗。

治疗持续到独立中心确认疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤销知情同意或死亡，以先发生者为准。主要终点为PFS。

结果显示，2020年6月4日至2021年4月26日，Sotorasib组和多西他赛组分别入组患者171例和174例，分别有169例(99%)和151例(87%)患者接受了至少一剂的治疗。

中位随访17.7个月(IQR：16.4~20.1个月)，该研究达到主要终点，Sotorasib组和多西他赛组的中位PFS分别为5.6个月(95%CI 4.3~7.8个月)和4.5个月(95%CI 3.0~5.7个月;HR=0.66，95%CI 0.51~0.86，P=0.0017)，≥3级不良事件发生率分别为33%和40%，严重的治疗相关不良事件发生率分别为11%和23%。

在Sotorasib组，最常见的≥3级治疗相关不良事件为腹泻(12%)、丙氨酸转氨酶升高(8%)和天冬氨酸转氨酶升高(5%)。在多西他赛组，最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(9%)、疲劳(6%)和发热性中性粒细胞减少症(5%)。

(编译 王婧涵)