美国MD Anderson癌症中心Ludford等报告，在携带高微卫星不稳定性/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)的局限性实体瘤患者中，帕博利珠单抗新辅助治疗获得了高的病理学完全缓解率和影像学客观缓解率，或更有助于器官保留。(J Clin Oncol. 2023年1月9日在线版)

该项单中心Ⅱ期研究于2019年10月至2021年3月纳入35例在MD Anderson癌症中心接受治疗的、局部不可切除的或高危可切除的、携带MSI-H/dMMR的实体瘤患者，其中27例为结直肠癌，26例为Ⅲ期疾病。患者接受帕博利珠单抗200 mg q21持续治疗6个月，然后进行手术切除，之后选择继续治疗1年继以观察。帕博利珠单抗治疗16个周期的患者有一种非手术治疗的选择，可继以观察。主要终点为≥3个周期帕博利珠单抗治疗的手术患者的病理学完全缓解率。

结果显示，数据截至2022年3月底，17例接受了手术，18例未手术。15例患者可评估主要终点，其中10例获得病理学完全缓解(67%，95%CI 38%~88%)。在17例手术患者中，11例(65%)获得病理学完全缓解。

在14例接受手术的结直肠癌患者中，11例(79%)获得病理学完全缓解。33例可评估影像学缓解，其中27例(82%)获得客观缓解，10例(30%)获得完全缓解，6例(18%)疾病稳定。

在30例Luminal型胃肠道癌患者中，19例可评估内镜缓解;其中12例(63%)获得完全缓解，其余为不完全缓解。在内镜完全缓解患者中，5例接受了手术，所有患者均有病理学完全缓解。在7例不完全缓解的患者中，3例接受了手术，2例获得病理学完全缓解。

在18例未手术的患者中，从帕博利珠单抗末次给药开始计算的中位随访时间为38周(0~103周)。10例选择接受为期1年的帕博利珠单抗治疗，随后进行非手术性监测，这些患者均未疾病进展。另8例接受了不到1年的帕博利珠单抗治疗，其中5例选择了保留器官方案，其中3例获得影像学完全缓解，2例疾病稳定。1例疾病稳定患者出现疾病进展。

在研究和随访中，6例疾病进展，其中4例接受了挽救性手术。空间免疫分析显示，与无疾病进展的患者相比，疾病进展患者的粒细胞和细胞毒性T细胞计数显著更接近。13例(37%)出现1~2级治疗相关不良事件，2例(6%)发生治疗相关的3级不良事件(无4级事件)。

(编译 李雨彤)