美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Sherman等报告，在拟接受同步紫杉醇和调强放疗的甲状腺未分化癌中，添加帕唑帕尼虽未改善总生存，但安全性可接受，有待进一步研究。(Lancet Oncol. 2023年1月18日在线版)

甲状腺未分化癌是一种罕见的侵袭性癌症，没有标准的以放疗为基础的局部治疗手段。为了探究同步紫杉醇和调强放疗(IMRT)联用帕唑帕尼(试验组)或联用安慰剂(对照组)对该群体总生存期(OS)的改善情况，该项双盲、安慰剂对照、随机Ⅱ期临床试验自美国34个中心招募相关患者等比分组，并根据转移性疾病来分层。

入组条件：≥18岁;病理诊断为甲状腺未分化癌;任何TNM分期;Zubrod体能状态评分为0~2分;近期无咯血或出血;无脑转移。

首先开展导入研究以确保安全性。试验组接受2~3周的每周紫杉醇(80 mg/m2)和每日帕唑帕尼400 mg，然后同步每周紫杉醇(50 mg/m2)、每日帕唑帕尼(300 mg)和IMRT 66 Gy/33 f每日方案。对照组用匹配的安慰剂代替帕唑帕尼。主要终点是意向性治疗人群的OS。

结果显示，安全导入研究有9例患者，2例发生预先确定的不良事件，证实最终给药方案安全。2014年6月23日到2016年12月30日，89例患者参加了Ⅱ期试验，其中71例符合条件(试验组36例，对照组35例;34例为男性)。

最终分析的数据截止时间为2020年3月9日，中位随访2.9年(IQR：0.002~4.0年)，61例患者死亡。试验组和对照组的中位OS分别为5.7个月(95%CI 4.0~12.8个月)和7.3个月(95%CI 4.3~10.6个月;HR=0.86，95%CI 0.52~1.43，P=0.28)，1年OS率分别为37.1%(95%CI 21.1%~53.2%)和29.0%(95%CI 13.2%~44.8%)，3~5级不良事件发生率分别为88.9%(32例)和85.3%(29例，P=0.73)。

在符合条件的70例(试验组36例，对照组34例)接受治疗的患者中，最常见的有临床意义的3~4级不良事件为吞咽困难(13例 vs. 10例)、放射性皮炎(8例 vs. 13例)、丙氨酸转氨酶升高(12例 vs. 0例)、天冬氨酸转氨酶升高(8例 vs. 0例)和口腔黏膜炎(5例 vs. 8例)。

试验组和对照组分别有16例(44%)和12例(35%)报告了治疗相关的严重不良事件，最常见的严重不良事件分别为脱水、血栓栓塞事件(各3例)和口腔黏膜炎(3例)，各有1例治疗相关死亡(分别死于脓毒症和肺炎)。 (编译 张美涵)