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HER2阳性乳腺癌残余浸润性疾病 T-DM1获益或不依赖免疫激活
作者： 来源： 发布时间：2023-03-22
德国研究者Denkert等报告的Ⅲ期KATHERINE研究的生物标志物数据显示，T-DM1似乎可以克服HER2耐药性。T-DM1获益似乎不依赖于免疫激活，但这些结果不排除肿瘤免疫微环境对反应程度的影响。(Clin Cancer Res. 2023年3月9日在线版)
在KATHERINE中，与曲妥珠单抗相比，辅助T-DM1在包括HER2靶向治疗和化疗的新辅助治疗(NAT)后残余的浸润性乳腺癌患者中降低了50%的疾病复发或死亡风险。该分析旨在识别反应的生物标志物以及NAT前后生物标志物表达的差异。
探索性分析研究了无浸润性疾病生存(IDFS)与HER2蛋白表达/基因扩增、PIK3CA热点突变、HER2、PD-L1、CD8基因表达、预定义免疫特征间的相关性，并对50个固有分子亚型进行了预测分析。在NAT前后成对的样本中检测HER2表达。
与曲妥珠单抗相比，T-DM1似乎在大多数生物标志物亚组中改善了IDFS，除了HER2局灶表达亚组。残余疾病中HER2基因的高表达对比低表达与曲妥珠单抗的不良预后相关(HR=2.02，95%CI 1.32~3.11)，但伴随T-DM1的IDFS与HER2表达水平无关(HR=1.01，95%CI 0.56~1.83)。
残余疾病中PD-L1基因的低表达与曲妥珠单抗治疗的不良预后相关(HR=0.66，95%CI 0.44~1.00)，但与T-DM1无关(HR=1.05，95%CI 0.59~1.87)。PIK3CA突变不影响预后。与配对的NAT前样本相比，在NAT后样本中观察到HER2表达的变异性增加。 (编译 崔巧玲)
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