美国克莱顿大学医学院Monk等报告的一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期试验(KEYNOTE-826)显示，在化疗中加入帕博利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗均未对健康相关的生活质量产生负面影响。连同KEYNOTE-826已经报道的有效性和安全性结果，这些数据支持了帕博利珠单抗的益处以及免疫治疗在复发性、持续性或转移性宫颈癌患者中的价值。(Lancet Oncol. 2023年3月3日在线版)

在KEYNOTE-826研究中，在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者中，与安慰剂加化疗联合或不联合贝伐珠单抗相比，在化疗中加入抗PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗可改善总生存期和无进展生存期(主要终点)，且毒性可控。在此研究者报告了KEYNOTE-826中患者报告的结果(PRO)。

KEYNOTE-826是一项多中心、随机、Ⅲ期临床试验，在19个国家的151个癌症治疗中心进行。符合条件的患者年龄为18岁或以上，患有持续性、复发性或转移性宫颈癌，此前未接受全身化疗(允许既往的放射致敏化疗)，不能接受根治性治疗，且ESOG PS为0或1。

患者被以双盲方式按照1︰1的比例随机分配接受每3周静脉帕博利珠单抗200 mg或安慰剂，最多35个周期，均加上化疗(紫杉醇175 mg/m2，顺铂50 mg/m2或卡铂曲线下面积5 mg/mL/min，静脉给药)，联合或不联合贝伐珠单抗15 mg/kg，每3周静脉给药。

根据诊断时的转移性疾病、贝伐珠单抗的使用计划和PD-L1联合阳性评分进行分层。PRO工具包括EORTC生活质量核心30量表(QLQ-C30)、EORTC宫颈癌模块(QLQ-CX24)和EuroQol-5维度-5水平(EQ-5D-5L)视觉模拟量表，均在治疗前、1~14个周期收集，此后每隔一个周期收集一次。

主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的患者总生存期和无进展生存期。QLQ-C30中总体健康状况(GHS)-生活质量(QoL)较基线的变化是预先指定的次要终点，并在PRO全分析人群中进行评估(所有接受至少一剂研究治疗并完成至少一次基线后PRO评估的患者)。其他PRO分析是协议指定的探索性终点。

2018年11月20日至2020年1月31日，在883例筛查患者中，617例被随机分配(帕博利珠单抗组308例，安慰剂组309例)。617例患者中有587例(95%)接受了至少一剂研究治疗，并完成了至少一次基线后PRO评估，因此被纳入PRO分析(帕博利珠单抗组290例，安慰剂组297例)。中位随访22.0个月(IQR：19.1~24.4个月)。

第30周时，帕博利珠单抗组290例患者中有199例(69%)完成QLQ-C30，安慰剂组297例患者中有168例(57%)完成QLQ-C30;依从性分别为94%(199/211)和90%(168/186)。从基线到第30周，帕博利珠单抗组QLQ-C30 GHS-QoL评分的最小二乘法估计平均变化为-0.3分(95%CI -3.1~2.6分)，安慰剂组为-3.1分(95%CI -4.2~1.7分)，组间最小二乘法估计平均变化为1.0分(95%CI -2.7~4.7分)。

帕博利珠单抗组的GHS-QoL中至真正恶化的中位时间未达到(NR;95%CI 13.4个月~NR，安慰剂组的为12.9个月(95%CI 6.6个月~NR;HR=0.84，95%CI 0.65~1.09)。研究期间，博利珠单抗组290例患者中有122例(42%)改善了GHS-QoL，而安慰剂组297例患者中有85例(29%)改善了GHS-QoL(P=0.0003)。

(编译 黄灿)