中山大学肿瘤防治中心陈明远教授等报告，大分割调强放射治疗可显著降低局部晚期复发鼻咽癌患者的严重晚期并发症，并改善总生存。(Lancet. 2023年2月23日在线版)

在大剂量放疗后局部晚期复发性鼻咽癌的标准分次放疗中，再次放疗通常与严重的晚期毒性相关，从而否定了其总体益处。

为了研究大分割与标准分割在调强放疗中的疗效和安全性，该项多中心、随机、开放、Ⅲ期试验在中国广州的3个中心入组18~65岁的、组织病理为未分化或分化、非角质化、晚期局部复发鼻咽癌患者，等比分予大分割(65 Gy/54 f，每天两次，每次间隔至少6小时)或标准分割(60 Gy/27 f，每天一次)的调强放疗，并根据随机分组时确定的治疗中心、复发肿瘤分期(T2~3期 vs. T4期)和复发淋巴结分期(N0期 vs. N1~2期)来分层。两个主要终点是严重晚期并发症的发生率和总生存期。

结果显示，2015年7月10日至2019年12月23日，大分割组和标准分割组分别入组72例，35例(24%)为女性。中位随访45.0个月(IQR：37.3~53.3个月)，大分割组和标准分割组≥3级晚期放射性毒性的发生率分别为34%和57%，率差为-23%(95%CI -39%~-7%，P=0.023)，3年总生存率分别为74.6%(95%CI 64.4%~84.8%)和55.0%(95%CI 43.4%~66.6%;HR=0.54，95%CI 0.33~0.88，P=0.014);5级晚期并发症分别为5例(7%，鼻出血)和16例(24%，包括2例鼻咽坏死、11例鼻出血和3例颞叶坏死)。

新加坡国家癌症中心Chua等表示：该积极结果的获得并不令人意外，因为遵从了以下传统的放射生物学原理：使用线性二次模型，假设迟发反应危及器官的α/β为3 Gy，生物有效剂量从104.4 Gy(标准分割)减少到91 Gy(大分割)。强有力的放射治疗质量保证对再次放射治疗也是必不可少的。

该里程碑式的结果鼓励转向应用大分割放疗，以尽量减少再放射治疗中的晚期治疗相关不良事件的不可逆问题。然而，考虑到患者的不便和资源限制，广泛采用可能并不容易，特别是在流行鼻咽癌的低收入和中等收入国家。未来的治疗受益可能来自精确的临床分层和与全身治疗(包括免疫治疗剂)的新组合。

(编译 鲍天佑)