意大利研究者Necchi报告，在卡介苗(BCG)无应答的、高风险的、乳头状非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中，帕博利珠单抗显示出有希望的活性。随访45个月后，帕博利珠单抗单药的中位无病生存期(DFS)为7.7个月，43.5%的患者在12个月内保持无病状态。(摘要号LBA442)

膀胱癌的标准治疗是经尿道膀胱肿瘤切除术后膀胱内灌注卡介苗。根据指南，卡介苗治疗后无反应或复发的患者预后很差，这些患者的标准治疗仍然是根治性膀胱切除术。

为了探究卡介苗无反应的高危NMIBC患者(无资格或拒绝接受根治性膀胱切除术)接受帕博利珠单抗单药治疗的安全性和有效性，该项Ⅱ期研究(KEYNOTE-057)将患者分成队列A和队列B。之前队列A包括有或没有乳头状肿瘤的CIS患者，3个月时的临床完全缓解率为40.6%，中位的缓解持续时间为16个月，这导致美国监管机构批准了针对该人群的帕博利珠单抗治疗。

最新结果来自队列B，该队列仅包括无CIS的乳头状肿瘤患者(123例)，其中57例(43.2%)为T1期疾病。在入组前，患者接受了中位10剂次的卡介苗。总体而言，患者接受帕博利珠单抗(200 mg q21)单药治疗，中位治疗9.5个周期。中位随访45.4个月，105例停止治疗。其中，71例因疾病复发或进展而停止治疗，21例因不良事件而停止治疗。22例完成了2年的治疗;在数据截止时，5例仍在接受治疗。12个月DFS率为43.5%，但在24个月后趋于平稳。估计24个月和36个月DFS率为34.9%。

估计12个月的无进展生存(PFS)率为88.2%;中位DFS为44.5个月。侵袭性或转移性疾病或死亡患者的12个月PFS也为88.2%，中位PFS为46.2个月。估计的12个月总生存率为96.2%，没有达到中位值。

31例(23.5%)在停用帕博利珠单抗后接受了根治性膀胱切除术。97例(73.5%)发生了治疗相关的不良事件。其中，19例(14.4%)为3~4级事件(主要是瘙痒、甲状腺功能异常和疲劳)。未见治疗相关的死亡，免疫相关和输注反应也不常见。

有评论者表示：对高危的卡介苗难治性乳头状疾病，建议将1年内无高危复发视为最重要的终点，目标至少为30%。这项研究超过了这个阈值，但这是回顾性研究，而不具有一个良好控制的临床试验背景。因此，帕博利珠单抗对132例患者数据的稳健性才是最主要的结论。

(编译 吴文博)