西班牙瓦尔德希布伦医院Ros等报告，对接受BRAF抑制剂(BRAFi)联合抗EGFR同时伴或不伴MEK抑制剂(MEKi)治疗的BRAF-V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)患者而言，液滴数字PCR(ddPCR)检测的血浆BRAF等位基因分数是肿瘤负担和侵袭性可靠的替代性标志物，并可确定可能受益于强化治疗的患者。该研究结果为进一步验证血浆BRAF等位基因分数以细化临床分层和指导治疗策略提供了依据。(Ann Oncol. 2023年3月14日在线版)

BRAFi和抗EGFR联合或不联合MEKi可提高BRAF-V600E突变型mCRC患者的生存。然而，缓解情况具有异质性，没有可用的生物标志物来评估患者的预后或指导二联或三联方案的选择。为了更好地表征所观察到的临床异质性，该研究评估了血浆BRAF等位基因分数(AF)对这些联合方案的预后和预测作用。

该研究评估了一个前瞻性发现队列，该队列包括47例在临床试验和现实生活中接受BRAF抑制剂-抗EGFR联合或不联合MEK抑制剂治疗的BRAF-V600E突变患者。结果在一个独立的多中心队列(29例)中加以验证。在发现队列中，用ddPCR确定血浆BRAF-V600E AF基线临界值。所有患者均有组织学证实的BRAF-V600E突变。

高AF患者主要发生肝转移，且转移位点多。在发现队列中，中位的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为5.2个月和11.5个月。高BRAF AF患者(≥2%，23例)的PFS(HR=2.97，95%CI 1.55~5.69，P=0.001)和OS(HR=3.28，95%CI 1.58~6.81，P=0.001)均比低BRAF AF患者(<2%，24例)的差。

在多变量分析中，BRAF AF水平保持独立的显著性。在验证队列中，高BRAF AF与较差的PFS相关(HR=3.83，95%CI 1.60~9.17，P=0.002)，观察到OS趋势也较差(HR=1.86，95%CI 0.80~4.34，P=0.15)。有预测价值的探索性分析显示，与低BRAF AF患者(41例)相比，高BRAF AF患者(35例)自三联方案获益更多(PFS与OS交互作用分析，P<0.01)。

(编译 孟晓宇)