山东大学齐鲁医院宋坤等报告的一项系统回顾和荟萃分析显示，HPV16亚型和HPV33亚型在外阴癌和外阴上皮内瘤变中的患病率高,彰显了接种九价HPV疫苗在预防外阴肿瘤中的重要性。此外，本研究也强调了HPV DNA和p16INK4a双阳性在外阴肿瘤中的潜在临床意义。(Lancet Oncol. 2023年3月15日在线版)

HPV DNA和p16INK4a阳性在外阴癌和外阴上皮内瘤变的发病机制中具有重要作用。该研究旨在检测全球外阴癌和外阴上皮内瘤变中HPV DNA和p16INK4a阳性的汇总患病率。

该项系统综述和荟萃分析检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆数据库，检索了1986年1月1日至2022年5月6日发表的研究，这些研究报告了组织学证实的外阴癌或外阴上皮内瘤变中HPV DNA或p16INK4a阳性或两者均存在的情况。

该研究至少纳入了5个病例的研究。研究分级的数据从已发表的研究中提取。随机效应模型被用以检验外阴癌和外阴上皮内瘤变中HPV DNA和p16INK4a阳性的汇总患病率，并根据组织学亚型、地理区域、HPV DNA或p16INK4a检测方法、组织样本类型、HPV基因型、发表年份和诊断时年龄进行分层分析。

研究检索了6393个搜索结果，其中6233个因重复或应用了我们的纳入和排除标准而被排除。研究者还从参考文献列表的手动搜索中确定了两项研究。162项研究符合纳入系统评价和荟萃分析的条件。

HPV在外阴癌中的患病率(91项研究;8200个)为39.1%(95%CI 35.3%~42.9%)，HPV在外阴上皮内瘤变的患病率(60项研究;3140个)为76.1%(95%CI 70.7%~81.1%)。外阴癌最主要的HPV基因型是HPV16(78.1%，95%CI 73.5%~82.3%)，其次是HPV33(7.5%，95%CI 4.9%~10.7%)。同样，HPV16(80.8%，95%CI 75.9%~85.2%)和HPV33(6.3%，95%CI 3.9%~9.2%)也是外阴上皮内瘤变中最主要的两种HPV基因型。

外阴癌中类型特异性HPV基因型在地理区域上分布不同，HPV16在不同地区存在差异，大洋洲的HPV16患病率较高(89.0%，95%CI 67.6%~99.5%)，南美洲的患病率较低(54.3%，95%CI 30.2%~77.4%)。

p16INK4a在外阴癌患者中的阳性率为34.1%(95% 30.9%~37.4%;52项研究，6352个)，在外阴上皮内瘤变患者中的为65.7%(95%CI 52.5%~77.7%;23项研究，896个)。此外，在HPV阳性外阴癌患者中，p16INK4a阳性的患病率为73.3%(95%CI 64.7%~81.2%)，而在HPV阴性外阴癌中，p16INK4a阳性的患病率为13.8%(95%CI 10.0%~18.1%)。

HPV和p16INK4a双阳性在外阴癌中的患病率为19.6%(95%CI 16.3%~23.0%)，而在外阴上皮内瘤变中的患病率为44.2%(95%CI 26.3%~62.8%)。大多数分析具有较大的异质性(I2>75%)。

(编译 赵兰青)