英国伯明翰大学癌症和基因组学研究所Mehanna等报告，p16蛋白和人乳头状瘤病毒(HPV)生物标志物之间的错配有助于确定口咽癌患者的预后。在口咽癌患者中，p16(p16INK4a)和HPV标志物不一致者对比双阳性患者，无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均显著恶化，但其生存显著优于双阴性的患者。[Lancet Oncol.2023;24(3):239-251.]

这项研究自英国、加拿大、丹麦、德国、荷兰和瑞士纳入口咽癌，包括13个队列(7895例)的个体数据。在7654例符合p16和HPV分析条件的患者(近3/4为男性)中，46.5%为双阴性(p16-/HPV-)，44.3%为双阳性(p16+/HPV+)，3.8%为p16阴性/HPV阳性(p16-/HPV+)，5.4%为p16阳性/HPV阴性(p16+/HPV-)。在3805例p16+患者中，10.9%未检出HPV;而在3849例p16-患者中，7.5%可检出HPV。

结果显示，p16+/HPV+亚组患者5年的DFS率和OS率分别为84.3%和81.1%，p16-/HPV+亚组的分别为71.1%和53.2%，p16+/HPV-亚组的分别为67.9%和54.7%，p16-/HPV-亚组的分别为60.8%和40.4%。

与p16+/HPV+亚组患者相比，其他亚组DFS和OS的5年校正HR(aHR)均显示更差的生存结局，在p16-/HPV+亚组的HR分别为2.36(95%CI 1.87~3.97)和3.15(95%CI 2.50~3.97)，在p16+/HPV-亚组的HR分别为1.92(95%CI 1.42~2.60)和2.69(95%CI 2.21~3.29)，在p16-/HPV-亚组的HR分别为3.27(95%CI 2.84~3.76)和4.05(95%CI 3.59~4.58)。当分析不同的HPV检测方法时，前述预后模式不受地区和研究站点的影响，结论均一致。

但不同p16和HPV亚组之间的预后因吸烟状况而显著不同。同为不吸烟者，p16+/HPV-亚组对比p16+/HPV+亚组的OS相当。但在曾吸烟者中，p16-/HPV-亚组对比p16+/HPV+亚组的OS要差得多(aHR=2.94，95%CI 2.37~3.64)，而p16-/HPV+亚组对比p16-/HPV-亚组的OS则无差异。

研究者表示：仅基于p16阳性免疫组织化学检测结果对口咽癌患者预测预后或选择治疗方案的分类，在试验以及常规临床实践中均是不充分的。该研究证实，口咽癌患者至少可被分为两种预后截然不同的亚组，这对准确分类而言至关重要，有助于选择合适的患者接受降级治疗或升级治疗。

该研究的局限性包括回顾性设计、基于机构偏好的多种p16和HPV检测方法的使用。但后一点也可以被认为是这项研究的优势，因为它复制了真实世界的情况。

(编译 段晶耀)