意大利Bambino Gesù儿童医院Del Bufalo等报告，第三代GD2-CAR T细胞(GD2-CART01)治疗高危神经母细胞瘤患儿是安全且可行的。患者出现了治疗相关的毒性作用。GD2-CART01可能具有持续的抗肿瘤活性。(N Engl J Med. 2023; 388: 1284-1295, 1328-1331.)

针对肿瘤细胞表达的二唾液酸神经节苷脂GD2的高危神经母细胞瘤，CAR T细胞免疫疗法可能是患者可选的治疗方案。为了检测自体第三代GD2-CAR T细胞(GD2-CART01)疗法的初步应用情况，该项学术探究性的Ⅰ~Ⅱ期临床试验于2018年1月至2021年10月纳入27例多线治疗失败的神经母细胞瘤患儿接受GD2-CART01治疗。

患者的平均年龄为6.7岁(1~25岁)，67%为男性。26%的患者携带MYCN扩增;既往治疗的中位线数是3(1~6);登记时，12例为难治性疾病，14例为复发性疾病，1例在一线治疗结束时完全缓解。

结果显示，未见GD2-CART01制备失败。Ⅰ期部分探究了三个剂量水平(3×106个/kg、6×106个/kg和10×106个/kg，CAR阳性T细胞)，未见剂量限制性毒性。Ⅱ期部分的推荐剂量为10×106个/kg。

27例患者中20例(74%)发生了细胞因子释放综合征，其中19例(95%)为轻度。1例的自杀基因被激活，GD2-CART01被快速清除。输注后30个月内，26例患者靶向GD2的CAR T细胞在体内扩增，且在外周血中可检出(中位持续时间为3个月)。17例在治疗后获得缓解，总缓解率为63%，其中9例为完全缓解，8例为部分缓解。推荐剂量治疗时，3年总生存率和无事件生存率分别为60%和36%。

评论者表示：输注的CAR T细胞含有一种“自杀基因”作为安全开关，当需要这种开关时，给予针对性药物会导致细胞的快速消除。因为所有患者在治疗前都表达GD2，所以抗原丢失或突变或为一种潜在的耐药机制，而患者肿瘤维持免疫抑制环境的程度以及这是否会影响自体GD2-CART01的疗效则尚不清楚。

了解无应答患者的耐药机制，可为未来临床试验中联合治疗的合理化设计及试验本身的量身定制奠定基础。

(编译 王博宇)