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RAS野生型转移性结直肠癌 共识分子亚型可作维持治疗的生物标志物

作者: 来源: 发布时间:2023-05-26

德国柏林夏里特医学院Stahler等报告,在RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)中,共识分子亚型(CMS)是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)的预后标志物。在PanaMa试验中,帕尼单抗(Pmab)+氟尿嘧啶和亚叶酸(FU/FA)维持治疗与CMS2/4肿瘤的获益结局相关,而在CMS1/3肿瘤中未观察到获益结局。(J Clin Oncol. 2023年4月5日在线版)

在随机Ⅱ期PanaMa试验中,Pmab+ mFOLFOX6诱导治疗后,CMS被评估为RAS野生型mCRC患者的预后和预测生物标志物,这些患者接受了FU/FA联合或不联合帕尼单抗治疗。

研究者在安全性分析集(即接受诱导的患者)和全分析集(FAS;即,随机分配接受维持治疗的患者)确定CMS,并分析CMS与自从诱导或维持治疗开始以来的中位PFS和OS以及ORR的相关性;通过单因素/多因素Cox回归分析计算风险比(HR)和95%CI。

在安全性分析集的377例患者中,296例(78.5%)有可用的CMS数据:分别有29例(9.8%)、122例(41.2%)、33例(11.2%)和112例(37.8%)患者被归类入确定CMS1、CMS2、CMS3、CMS4四个亚组,不可分类的患者有17例(5.7%)。自诱导治疗开始,CMS是PFS(P<0.0001),OS(P<0.0001)和ORR(P=0.02)的预后生物标志物。

在罹患CMS2/4肿瘤的FAS患者(196例)中,FU/FA维持治疗中加入Pmab与较长的PFS(CMS2:HR=0.58,95%CI 0.36~0.95,P=0.03;CMS4:HR=0.63,95%CI 0.38~1.03,P=0.07)和较长的OS(CMS2:HR=0.88,95%CI 0.52~1.52,P=0.66;CMS4:HR=0.54,95%CI 0.30~0.96,P=0.04)均相关。

CMS在PFS方面(CMS2 vs. CMS1/3:P=0.02;CMS4 vs. CMS1/3:P=0.03)和OS方面(CMS2 vs. CMS1/3:P=0.03;CMS4 vs. CMS1/3:P<0.001)与治疗间存在显著的交互作用。

(编译 朱敏)