韩国成均馆大学Hong等报告的研究显示，PD-L1拷贝数丢失可帮助区分出最不适合免疫单药治疗的晚期NSCLC患者。[J Thorac Oncol. 2023;S1556-0864(23)00482-3]

研究者基于对291例患者的分析发现，PD-L1拷贝数丢失是患者接受免疫疗法单药治疗后，无进展生存期(PFS, HR=1.32)和总生存期(OS, HR=1.39)的独立风险因子;在免疫组化法(IHC)检测PD-L1表达的基础上，配合二代测序(NGS)检测拷贝数丢失，显示更好的预测效能，这一结果得到独立验证队列验证。

在用药前检测PD-L1表达，是目前指南推荐的免疫治疗标准流程，但PD-L1表达阳性不代表有效，阴性不提示无效，只有强阳性(如TPS≥80%甚至90%)才能较好地预测疗效。

也有研究证实PD-L1拷贝数增加或可预测NSCLC免疫治疗见效，而拷贝数丢失则与可能的免疫“冷肿瘤”表型有关。

该研究首先用全外显子组测序(WES)法分析291例晚期NSCLC患者的PD-L1基因拷贝数变异情况，评估拷贝数变异与免疫单药治疗效果的关系，再基于两个外部队列的数据进行独立验证。

研究纳入的患者以后线免疫治疗(二线/三线占76%)为主，主要使用帕博利珠单抗(45%)和阿替利珠单抗(39%)，IHC法检测PD-L1表达的强阳性(TPS≥50%)、弱阳性和阴性比例为41%、28%和31%，而有43%的患者存在PD-L1拷贝数丢失。

结合患者PFS和OS数据的分析显示，PD-L1表达能预测从免疫治疗中获益最多的患者，但PD-L1基因拷贝数丢失能预测预后最差的患者;进一步细化分析则显示，对于PD-L1 TPS在1%~49%，只靠PD-L1表达很难预测免疫治疗效果的患者，PD-L1基因拷贝数丢失在预测PFS方面的效能最为明显。

在这一发现的基础上，研究者提出一个简单的分类方法：以PD-L1基因拷贝数丢失和PD-L1表达非强阳性作为两个要素，若患者同时具有两条要素就定义为高危，有其中之一为中危，这样就能更好地进行预后分层。

使用外部患者队列数据的验证显示，PD-L1基因拷贝数丢失仍与免疫单药治疗的效果高度相关，且在两个队列中的PFS预测结果高度相近(HR分别为2.23和2.24);数据更加详实的MSK-IMPACT队列(由纪念斯隆·凯特琳癌症中心开展)显示，PD-L1基因拷贝数丢失有望同时预测免疫治疗的客观缓解率和PFS。

研究者指出，寻找提示免疫治疗无效的标志物，对晚期及可手术NSCLC的免疫治疗都有重要意义，如果治疗无效、又因免疫相关不良事件耽搁手术，对患者不利。

从该研究看，用大Panel NGS检测PD-L1基因拷贝数丢失也非常准确，NGS能同时检测驱动基因突变，一举两得，未来得到更多前瞻性数据验证，则PD-L1基因拷贝数丢失检测或可纳入临床。 (编译 王宇)