上海胸科医院陆舜教授报告，Neotorch研究的中期分析进一步强调了免疫疗法治疗早期非小细胞肺癌(NSCLC)的潜力。与单纯化疗相比，特瑞普利单抗(Toripalimab)联合围手术期化疗显著改善了可切除的Ⅲ期NSCLC患者的无事件生存(EFS)率，且安全性可控。数据截至2022年11月30日，联合特瑞普利单抗组的2年EFS率为64.7%，而单独化疗组为38.7%，中位EFS分别为不可估计和15.1个月。(2023年4月ASCO线上全体会. 摘要号425126)

Neotorch研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，纳入了可切除的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者，旨在评估围手术期特瑞普利单抗联合化疗继以特瑞普利单抗维持治疗方案与单用化疗方案的疗效和安全性。主要终点是研究者评估的EFS和盲态独立病理监察委员会评估的主要病理学缓解。

结果显示，中期分析包括404例Ⅲ期NSCLC患者，其中联合特瑞普利单抗组202例，单用化疗组202例。患者中位年龄为62岁，其中90%为男性，88%为目前或曾经吸烟者，78%为鳞状细胞癌，ⅢA期疾病约占2/3。

中位随访18.3个月，联合特瑞普利单抗组的EFS显著改善(HR=0.40，95%CI 0.277~0.565，P<0.0001)，两组的中位EFS分别为未达到和15.1个月。

联合特瑞普利单抗组和单用化疗组研究者评估的1年EFS率分别约为84%和57%，2年的分别约为65%和39%;盲态独立病理监察委员会评估的1年EFS率分别约为81%和56%，2年的分别约为67%和46%。两组1年总生存率分别约为94%和90%，2年的分别约为81%和74%。

所有关键亚组结果都有利于特瑞普利单抗，且EFS的获益一致，包括疾病分期、PD-L1表达、病理学类型、年龄和ECOG PS评分状态这些亚组;在ⅢB期疾病、PD-L1阳性肿瘤或鳞状细胞组织学亚组中能观察到更大的获益。

无论PD-L1表达情况如何，患者都从特瑞普利单抗中获益。在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者中，联合特瑞普利单抗组和单用化疗组的中位EFS分别为未达到和13.3个月，在PD-L1表达<1%的患者中则分别为未达到和15.3个月。

根据盲态独立病理监察委员会的评估结果，联合特瑞普利单抗组和单用化疗组的主要病理学缓解率分别为48.5%和8.4%(P<0.0001)，病理学完全缓解率分别为24.8%和1.0%(P<0.0001)。总生存期结果虽尚不成熟，但初步结果或也有利于特瑞普利单抗，两组的中位总生存期分别为未达到和30.4个月(HR=0.62，P=0.0502)。

特瑞普利单抗的安全性可控，未见新的安全性信号。联合特瑞普利单抗组和单用化疗组≥3级不良事件发生率分别为63.4%和54.0%，免疫相关不良事件的发生率分别为42.1%和22.8%，严重不良事件发生率分别为40.6%和28.2%，致命性不良事件发生率分别为0.5%和0%，导致停药的不良事件发生率分别为9.4%和7.4%。

在最终分析的分级统计检验中，Ⅱ/Ⅲ期疾病患者的EFS、Ⅲ期和Ⅱ/Ⅲ期疾病患者的主要病理学缓解，以及Ⅲ期和Ⅱ/Ⅲ期疾病患者的总生存期均有统计学意义。 (编译 张书语)