上海胸科医院陆舜教授等报告ORIENT-31第二次中期分析显示，复治EGFR突变的非鳞状NSCLC患者时，添加信迪利单抗对比培美曲塞—顺铂单纯化疗具有较长期的无进展生存获益，且安全性可控。(Lancet Respir Med. 2023年5月5日在线版)

随机双盲安慰剂对照Ⅲ期研究ORIENT-31在中国52个中心纳入相关患者，等比分予信迪利单抗(200 mg)、IBI305(15 mg/kg)联合化疗(培美曲塞500 mg/m2，顺铂75 mg/m2)，信迪利单抗联合化疗，或单独化疗(d1，q21×4)，维持治疗方案为信迪利单抗、IBI305和培美曲塞。

纳入标准：18~75岁;局部晚期或转移性(AJCC第八版：ⅢB、ⅢC或Ⅳ期)、携带EGFR突变的、非鳞状NSCLC患者;EGFR-TKI治疗后的疾病进展(据RECIST 1.1版标准);至少携带一个可测量的病灶。主要终点为由独立影像学审查委员会在意向性治疗人群中评估的无进展生存期(PFS)。

第一次中期分析显示，在EGFR-TKI治疗失败的、携带EGFR突变的非鳞状NSCLC患者中，与单独化疗(培美曲塞联合顺铂)相比，联用信迪利单抗和贝伐珠单抗生物仿制药IBI305显著改善了PFS。

第二次中期分析显示，2019年7月11日至2022年3月31日，信迪利单抗—IBI305—化疗组、信迪利单抗—化疗组、单纯化疗组最终随机分配患者分别为158例、158例和160例，三个组别关于PFS的中位随访时间分别为为12.9个月(IQR：8.2~17.8个月)、15.1个月(IQR：8.0~19.5个月)和14.4个月(IQR：9.8~23.8个月)。信迪利单抗—IBI305—化疗组、信迪利单抗—化疗组、单纯化疗组的中位PFS分别为7.2个月(95%CI 6.6~9.3个月)、5.5个月(95%CI 4.5~6.1个月)和4.3个月(95%CI 4.1~5.3个月)，前两组对比单纯化疗组的风险比(HR)分别为0.51(95%CI 0.39~0.67，P<0.0001)和0.72(95%CI 0.55~0.94，P=0.016)。

至2022年7月4日数据截止，信迪利单抗—IBI305—化疗组、信迪利单抗—化疗组、单纯化疗组的中位总生存期分别为21.1个月(95%CI 17.5~23.9个月)、20.5个月(95%CI 15.8~25.3个月)和19.2个月(95%CI 15.8~22.4个月)，前两组对比单纯化疗组的HR分别为0.98(95%CI 0.72~1.34)和0.97(95%CI 0.71~1.32);交叉校正后，HR范围分别为0.79(95%CI 0.57~1.09)至0.84(95%CI 0.61~1.15)，以及0.78(95%CI 0.57~1.08)至0.84(95%CI 0.61~1.16)。

安全性结果与第一次中期分析的结果基本一致。信迪利单抗—IBI305—化疗组、信迪利单抗—化疗组、单纯化疗组≥3级治疗相关不良事件发生率依次为56%、41%和49%。 (编译 王博宇)