德国西德研究小组Gluz等报告，WSG-TP-Ⅱ随机临床试验是第一个比较激素受体(HR)阳性/ERBB2阳性早期乳腺癌(EBC)中2种新辅助降级治疗的前瞻性试验，并显示紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗12周后获得极好的病理完全缓解(pCR)率，明显优于内分泌治疗(ET)联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗后的pCR率。(JAMA Oncol. 2023年5月11日在线版)

化疗联合ERBB2(双重)阻断被认为是HR阳性/ERBB2阳性EBC的标准治疗方案。尽管ET联合双重ERBB2阻断剂治疗HR阳性/ERBB2阳性BC的数据很有前景，但据我们所知，尚未进行新辅助化疗与ET联合ERBB2阻断剂的前瞻性比较，特别是以分子标志物为重点。该研究的目的是确定在高度异质性的HR阳性/ERBB2阳性EBC中，新辅助降级化疗在联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗方面是否优于内分泌治疗。

这项前瞻性、多中心、新辅助随机临床试验将207例中心确诊的雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性(>1%)HR阳性/ERBB2阳性EBC患者分配到12周的标准ET (100例;芳香化酶抑制剂或他莫昔芬) vs. 紫杉醇(107例;80 mg/m2)加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，每21天为一个周期。共186例患者需要检测pCR有统计学意义的差异(假设：pCR绝对差异19%;权重≥80%;单侧Fisher精确检验为2.5%的显著性水平)。

主要终点为pCR (ypT0/is，ypN0)。次要终点包括安全性、转化研究和与健康相关的生活质量。获得pCR的患者允许省略进一步化疗。对基线肿瘤活检进行PAM50分析。

在纳入的207例患者(中位年龄53岁)中，121例(58%)为cT2~cT4肿瘤，58例(28%)为临床淋巴结阳性EBC。ET+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的pCR率为23.7% (95%CI 15.7%~33.4%)，而紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的pCR率为56.4% (95%CI 46.2%~66.3%)(OR=0.24，95%CI 0.12~0.46，P<0.001)。

免疫组化ERBB2评分为3分及以上，以及ERBB2富集亚型是两组pCR的独立预测因子。紫杉醇仅在第一至第三四分位数优于ET，但在mRNA ERBB2最高四分位数中不优于ET。与紫杉醇+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组相比，在ET+曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组中，12周后健康相关生活质量没有下降。 (编译 崔艳红)