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卵泡抑素或是卵巢癌新治疗靶点
作者： 来源： 发布时间：2023-05-26
美国匹兹堡大学 Buckanovich 等报告，卵泡抑制素(FST)是一种新的治疗靶点，可以改善卵巢癌对化疗的反应，并有可能降低复发率。(Clin Cancer Res. 2023年3月31日在线版)
研究者最近报道了转录因子NFATC4对化疗的反应，驱动细胞静止以增加卵巢癌的化疗耐药。这项工作的目的是更好地了解NFATC4驱动卵巢癌化疗耐药的机制。研究使用RNA测序来确定NFATC4介导的差异化基因表达。
使用CRISPR-Cas9和FST(卵泡抑制素)中和抗体来评估FST功能丧失对细胞增殖和化疗耐药的影响。在对化疗反应的患者样本和体外使用ELISA法定量测定FST诱导。
研究发现NFATC4主要在静止细胞中上调FST mRNA和蛋白的表达，并且在化疗治疗后FST进一步上调。FST至少以旁分泌的方式在非静止细胞中诱导p-ATF2依赖的静止表型和化学耐药。
与此一致的是，卵巢癌细胞中FST的CRISPR敲除(KO)或抗体介导的FST中和会使卵巢癌细胞对化疗敏感。同样，肿瘤中FST的CRISPR KO在化疗耐药肿瘤模型中增加了化疗介导的肿瘤根除。
卵巢癌患者腹腔液体中FST蛋白在化疗暴露24小时内显著升高，提示FST在患者化疗耐药中的作用。在不再接受化疗且无疾病证据的患者中，FST水平下降至基线水平。此外，患者肿瘤中FST表达升高与无进展生存、无进展后生存和总生存相关。 (编译 曹丽丽)
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