美国杜克癌症研究所Erba等报告，在新发的FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病(AML)患者中，联用Quizartinib对比单用化疗可延长总生存期(OS)，中位OS分别为31.9个月和15.1个月。(Lancet. 2023年4月25日在线版)

该项双盲Ⅲ期随机研究(QuANTUM-First)于2016年9月至2019年8月自26个国家纳入539例18~75岁的相关患者，等比分予Quizartinib(268例，Quizartinib组)或安慰剂(271例，对照组)，且均同步联合化疗。

诱导方案为：阿糖胞苷100 mg/m2 第1~7天每天持续输注，蒽环类药物第1、2、3天每天一次(柔红霉素60 mg/m2或伊达比星12 mg/m2);然后从第8天开始Quizartinib 40 mg或安慰剂每天给药一次，共14天。获得完全缓解或中性粒细胞/血小板未完全恢复的完全缓解患者接受巩固治疗，方案为：大剂量阿糖胞苷联合Quizartinib(40 mg/d)或安慰剂、异基因造血细胞移植(allo-HCT)，或两者兼用;然后继续单药Quizartinib或安慰剂治疗长达3年。主要终点为在意向性治疗人群中评估的OS。

结果显示，中位随访39.2个月(IQR：31.9~45.8个月)。Quizartinib组和对照组分别有173例和175例患者接受巩固治疗，分别有116例和92例进入后续治疗;中位OS分别为31.9个月(95%CI 21.0个月~不可估计)和15.1个月(95%CI 13.2~26.2个月;HR=0.78，95%CI 0.62~0.98，P=0.032)。在大多数预设的亚组中，HR更倾向于使用Quizartinib。

在根据年龄分层后的事后分析亚组中，<60岁患者的HR为0.68(95%CI 0.49~0.95)，≥ 60岁患者的为0.91(95%CI 0.66~1.26)。

Quizartinib组的无事件生存期没有显著延长(HR=0.92，95%CI 0.75~1.11，P=0.24)。Quizartinib组和对照组诱导期间获得完全缓解的患者分别有147例和150例，中位无复发生存期分别为39.3个月(95%CI 22.6个月~不可估计)和13.6个月(95%CI 9.7~23.7个月;HR=0.61，95%CI 0.44~0.85)。

在这些患者中，两组12个月、24个月和36个月的累计复发率分别为19% vs. 35%、31% vs. 43%和34% vs. 45%。

Quizartinib组和对照组≥ 3级不良事件发生率分别为92%和90%;两组最常见的3~4级不良事件为发热性中性粒细胞减少症(43% vs. 41%)、低钾血症(19% vs. 16%)和肺炎(11% vs. 11%)，Quizartinib组为中性粒细胞减少症(18% vs. 9%);严重不良事件发生率分别为56%和44%，最常见的未发热性中性粒细胞减少症(11% vs. 8%);不良事件相关的停止治疗率分别为20%和9%;不良事件相关的死亡率分别为11%和10%，最常见的原因是感染(8% vs. 4%)。

(编译 张铭珊)