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原发性干燥综合征相关淋巴瘤 BTK和APRIL过表达提示BTK抑制剂或可用
作者： 来源： 发布时间：2023-05-26
法国研究者Duret等报告，血样基因检测表明，在原发性干燥综合征相关的淋巴瘤(pSS-NHL)患者中，布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)和细胞因子APRIL均过度表达，这表明BTK抑制剂可能对该人群有用。(Arthritis Rheumatol. 2023年4月28日在线版)
非霍奇金淋巴瘤(NHL)在原发性干燥综合征(pSS)中相对常见。为了分析pSS-NHL患者的全血基因表达情况，并探讨B细胞基因在其中的作用，该研究自前瞻性ASSESS队列纳入345例表型良好的pSS患者，并收集其外周血样本，使用Clariom S人类阵列进行转录组学(8个产物与B细胞活化相关的基因)分析。
初步分析将淋巴瘤(i-pSS-NHL)患者分入病例组，将所有无淋巴瘤的患者分入对照组。在敏感性分析中，all-pSS-NHL包括有淋巴瘤病史的患者(h-pSS-NHL)，均被分入病例组，没有淋巴瘤的患者根据其淋巴瘤的危险因素接受分析。
结果显示，共有21例pSS-NHL患者(包括8例i-pSS-NHL患者和13例h-pSS-NHL患者)符合转录组学分析的条件，并与对照组324例无淋巴瘤的pSS患者(包括110例中度至重度疾病患者和61例无淋巴瘤危险因素的患者)进行比较，发现前者BTK的表达水平比后者平均增高20%;同时纳入其他的淋巴瘤风险因素后，多变量分析显示优势比达47.6(95%CI 5.5~411.9)，提示队列研究中BTK表达的升高可以预测淋巴瘤的发病。
功能聚类分析显示，与先天和适应性免疫相关的基因有富集，包括B细胞相关基因。与没有淋巴瘤的患者相比，在淋巴瘤发生前，BTK和APRIL基因在淋巴瘤患者中过度表达。B细胞激活因子(BAFF)和B细胞成熟抗原(BCMA)的基因并没有明显的过表达。在敏感性分析中，BTK在所有对比中的表达均持续上调。多变量分析纳入了pSS中9个经验证的淋巴瘤预测因子后，显示BTK表达与淋巴瘤风险相关。
(编译 李佳)
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