日本仙台宫城儿童医院血液肿瘤科Sato等报告，在新发的T细胞急性淋巴细胞白血病患者中，ALL-T11方案获得了令人鼓舞的结果和可接受的毒性，且仅有限度使用颅脑放疗和干细胞移植。(Lancet Haematol. 2023年5月8日在线版)

与前体B细胞急性淋巴细胞白血病(Pre-B ALL)相比，T细胞急性淋巴细胞白血病具有独特的生物学特征和较差的预后。在BFM型方案的强化左旋门冬酰胺酶治疗和延迟鞘内治疗中，为了探究添加奈拉滨在降低造血干细胞移植(HSCT)和放疗，以及改善预后方面的作用，该项全国多中心、Ⅱ期试验(ALL-T11)自日本儿童癌症研究组和日本成人白血病研究组招募新发的T细胞急性淋巴细胞白血病患者(确诊时<25岁)，并根据泼尼松龙应答情况、中枢神经系统(CNS)状态和巩固末期微小残留病情况将患者分为标危组、高危组和极高危组。

以AIEOP-BFM-ALL 2000方案为化疗基础，高危和极高危患者接受奈拉滨(650 mg/m2 qd，连用5天)。所有患者接受相同的治疗方案，直至出现可测量的末次巩固微小残留病。

根据分层因素，患者接受的治疗强度不同;其中标危患者接受左旋门冬酰胺酶强化的标准BFM型方案，高危患者为奈拉滨联合高危BFM型方案。极高危患者被等比分入A组(以BFM为主的治疗)和B组(另一种疗法，包括大剂量地塞米松)，根据医院、年龄(≥18岁或< 18岁)和诱导末期骨髓原始细胞百分比(M1，<5%;M2，5%~25%;M3，≥25%)来分层。颅脑放疗仅限于诊断时有明显CNS疾病的患者(CNS3)，没有CNS疾病证据的患者接受延迟的三联鞘内治疗。极高危患者被安排接受HSCT。

主要终点为全队列的3年无事件生存(EFS)率，以及极高危组中A、B两亚组微小残留病转阴率。次要终点为总生存期、缓解诱导率和不良事件发生率。

结果显示：2011年12月1日至2017年11月30日，349例患者符合条件;中位年龄为9岁(IQR：6~13岁)，238例(68%)为男性，28例(8%)患有CNS疾病;标危组、高危组和极高危组分别有患者168例(48%)、103例(30%)和39例(11%)，39例(11%)因在风险评估前接受了方案规定之外的治疗而被归类为无风险。

诱导缓解后的复合完全缓解率为89%(298/335)。333例患者中有35例(10%)接受了HSCT。中位随访5.2年(IQR：3.6~6.7年)，3年EFS率为86.4%(95%CI 82.3%~89.7%)，3年总生存率为91.3%(95%CI 87.7%~93.8%)。A组和B组的微小残留病转阴率分别为86%(95%CI 57%~98%，12/14)和50%(95%CI 21%~79%，6/12)。

349例中有11例(3%)出现3级周围运动神经疾病，6例(2%)出现感觉神经疾病。最常见的≥3级不良事件是发热性中性粒细胞减少症(84%)。在诱导缓解期间，3例因脓毒症、胃穿孔或颅内出血发生治疗相关死亡。

(编译 李佳)