美国MD Anderson癌症中心Pant等报告，多队列研究一组中位随访16.8个月时，KRAS抑制剂Adagrasib复治携带KRAS G12C突变的胰腺导管腺癌、胆管癌和其他实体瘤患者有临床活性。(自2023年4月20日ASCO全体会.摘要号425082)

KRAS G12C突变在一系列实体瘤，尤其是NSCLC(14%)中充当致癌驱动因子。其他的发病部位为结肠直肠(3%~4%)、阑尾(3%~4%)、小肠(1%~3%)、胆管(1%)、胰腺(1%~3%)、子宫内膜(1.5%)和卵巢(0.4%)。Adagrasib是一种共价KRAS G12C抑制剂，能在该基因的非活化状态下不可逆且选择性地结合KRAS G12C。

KRYSTAL-1是一项正在进行的多队列Ⅰ/Ⅱ期试验，旨在评估Adagrasib在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的应用(不包括NSCLC和结肠直肠癌)。各瘤种患者接受不同剂量的治疗。本次报告的一个Ⅱ期队列纳入携带KRAS G12C突变的、不可切除或转移性实体瘤(不包括NSCLC和结肠直肠癌)给予Adagrasib 600 mg bid单药治疗。

截至2022年10月1日，共有64例患者纳入该研究组，包括21例胰腺癌、12例胆管癌、10例阑尾癌、5例卵巢癌、4例食管癌或胃食管结合部癌、4例原发灶不明癌、3例小肠癌、3例子宫内膜癌，1例乳腺癌和胶质母细胞瘤。患者既往系统治疗线数的中位值为2，≥3线治疗者占34%，初治者占8%。

57例有可测量病灶，并至少接受一剂治疗，中位随访16.8个月。盲态独立中心审查委员会评估的客观缓解率为35.1%，均为部分缓解。疾病控制率为86.0%，中位缓解持续时间为5.3个月。中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为14.0个月。各瘤种中的抗瘤活性见表1。

Adagrasib在胆管癌中更具活性(表1)。1年时，无进展率为14.6%，生存率为87.5%。且胰腺癌患者的获益也较大。

任何级别的治疗相关不良事件发生率为96.8%，主要为1级和2级，常见的是恶心(49.2%)、腹泻(47.6%)、疲劳(41.3%)和呕吐(39.7%)。3级治疗相关不良事件发生率为25.4%，4级发热性中性粒细胞减少症1例(1.6%)。治疗相关不良事件导致25例(39.7%)减量，28例(44.4%)剂量中断。未见治疗中断和治疗相关死亡。 (编译 郑嘉瑞)