美国MD安德森癌症中心Dasari等报告的FRESCO-2研究显示，在化疗难治性转移性结直肠癌患者中，小分子抗血管生成类靶向药物呋喹替尼治疗可带来显著的在总生存获益，使患者死亡风险降低34%。这些数据支持使用呋喹替尼作为难治性转移性结直肠癌患者的治疗选择，正在进行的生活质量数据分析将进一步确定呋喹替尼在该患者群体中的临床益处。（Lancet. 2023年6月15日在线版）

化疗难治性晚期结直肠癌患者，目前缺乏有效的全身治疗选择。呋喹替尼是一种高选择性和有效的血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2、3口服抑制剂，该研究的目的是评估呋喹替尼在多线治疗失败的转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。

研究者在14个国家的124家医院和癌症中心进行了该项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（FRESCO-2）。该研究纳入年龄在18岁或以上（日本≥20岁），组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌患者，这些患者接受了所有目前批准的标准的细胞毒性治疗和靶向治疗，并且对曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼进展或不耐受，或两者兼有。

符合条件的患者被按照2︰1的比例随机分配接受呋喹替尼（5 mg，胶囊）或匹配的安慰剂，每日口服一次，第1~21天，28天为一周期，均联合最佳支持治疗。研究者根据既往曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治疗，或两者兼有，RAS突变状态和转移性疾病持续时间进行分层。

主要终点是总生存期，定义为从随机化到任何原因死亡的时间。当大约三分之一的预期总生存事件发生时，进行非约束性无效分析。最终的分析发生在480个总生存事件之后。该研究正在进行中，但不再招募患者。

2020年8月12日至2021年12月2日，研究对934例患者进行了资格评估，691例患者入组并被随机分配接受呋喹替尼（461例）或安慰剂（230例）。患者既往接受转移性疾病全身治疗的中位数为4线（IQR：3~6线），691例患者中有502例（73%）接受了超过3线的治疗。

呋喹替尼组的中位总生存期为7.4个月（95%CI 6.7~8.2个月），而安慰剂组的中位总生存期为4.8个月（95%CI 4.0~5.8个月；HR=0.66，95%CI 0.55~0.80，P<0.0001）。

呋喹替尼组患者中位PFS为3.7个月，较安慰剂组的1.9个月同样显著延长（HR=0.32, P<0.0001），且OS与PFS亚组分析均提示，各亚组患者均能从呋喹替尼治疗中显著获益。在疾病控制率（DCR）上，呋喹替尼组的55%也显著高于对照组的16%。

456例接受呋喹替尼治疗的患者中有286例（63%）发生了3级或更严重的不良事件，230例接受安慰剂治疗的患者中有116例（50%）发生了3级或更严重的不良事件；呋喹替尼组最常见的3级或更严重不良事件包括高血压（62例）、虚弱（35例）和手足综合征（29例）。每组均有1例治疗相关死亡（呋喹替尼组为肠道穿孔，安慰剂组为心脏骤停）。

（编译 马力）