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携带KRAS G12C突变的NSCLC Adagrasib对颅内转移有抗瘤活性
作者： 来源： 发布时间：2023-07-26
美国MD Anderson癌症中心Negrao等报告，针对携带KRAS G12C突变的、颅内转移初治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Adagrasib是首个获证有颅内抗瘤活性的KRAS G12C抑制剂，支持其在该人群中接受进一步的研究。（J Clin Oncol. 2023年6月16日在线版）
在中枢神经系统（CNS）转移未经治的NSCLC患者中，携带KRAS突变者对比未携带该突变者的预后更差。临床前研究显示，Adagrasib可穿透血脑屏障进入CNS和脑脊液。为了评价Adagrasib（600 mg bid，po）的安全性和临床活性（包括颅内活性和全身活性，独立中心审查委员会盲法评估），该项Ⅰb期研究（KRYSTAL-1）纳入CNS转移灶初治的、携带KRAS G12C突变的NSCLC患者25例（中位随访13.7个月），其中19例的颅内活性可予影像学评估。
结果显示，安全性与既往报道结果一致，10例（40%）发生3级治疗相关不良事件（TRAE），1例（4%）为4级TRAE，未见5级TRAE。最常见的CNS特异性TRAE包括味觉障碍（24%）和头晕（20%）。Adagrasib的颅内客观缓解率为42%，疾病控制率为90%，无进展生存期为5.4个月，中位总生存期为11.4个月。
（编译 王婧涵）
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