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多线治疗失败的晚期NSCLC Dato-DXd有抗瘤活性且安全性可控

作者: 来源: 发布时间:2023-07-26

日本和歌山医科大学研究生院Shimizu等报告,在多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。(J Clin Oncol. 2023年6月16日在线版)

Dato-DXd是一种新型的靶向TROP2的抗体—药物偶合物。该项首个在人体中进行的剂量递增和剂量扩展研究纳入包括晚期NSCLC在内的实体瘤患者,评估了Dato-DXd的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。在剂量递增队列,局部晚期/转移性NSCLC成人患者接受Dato-DXd 0.27~10 mg/kg q21方案,在剂量扩展队列为4 mg/kg、6 mg/kg或8 mg/kg q21方案。主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率(ORR)、生存率和药代动力学特征。 

结果显示,210例患者接受了Dato-DXd,包括4~8 mg/kg剂量扩展队列中的180例。全队列患者既往中位治疗线数为3。最大耐受剂量为8 mg/kg q21;进一步研究的推荐剂量为6 mg/kg q21。在6 mg/kg剂量组(50例),研究的中位持续时间(包括随访)和中位暴露时间分别为13.3个月和3.5个月。最常见的、任何级别的治疗中出现的不良事件(TEAE)为恶心(64%)、口腔炎(60%)和脱发(42%),其中≥3级TEAE和治疗相关不良事件的发生率分别为54%和26%。50例患者中有3例(6%)出现了药物相关的间质性肺病(2例2级,1例4级)。ORR为26%(95%CI 14.6%~40.3%),中位缓解持续时间为10.5个月,中位无进展生存期和总生存期分别为6.9个月(95%CI 2.7~8.8个月)和11.4个月(95%CI 7.1~20.6个月)。缓解情况不受TROP2表达状况的影响。(编译 王婧涵)