北京大学肿瘤医院郭军教授等报告的非随机临床试验CAP 03的结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和替莫唑胺可能是晚期肢端黑色素瘤患者的潜在一线治疗选择，这需要在随机临床试验中进一步验证。（JAMA Oncol. 2023年6月1日在线版）

肢端黑色素瘤以肿瘤突变负荷低而闻名，对免疫治疗反应较差。目前仍缺乏标准的治疗方法。

该研究的目的是探讨卡瑞利珠单抗（一种抗程序性细胞死亡-1抗体）联合阿帕替尼（一种血管内皮生长因子受体2抑制剂）和替莫唑胺作为晚期肢端黑色素瘤患者一线治疗的活性和安全性。

2020年6月4日至2021年8月24日，该项单臂、单中心、Ⅱ期非随机临床试验在北京大学肿瘤医院招募了初治、不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期肢端黑色素瘤患者。数据截止日期为2022年4月10日。

患者接受4周为一个周期的卡瑞利珠单抗（静脉给药，200 mg，每2周一次），口服阿帕替尼（250 mg，每日1次），静脉给药替莫唑胺（200 mg/m2，每日1次，第1~5天），直至疾病进展或出现不可接受的毒性事件。

主要终点是研究者根据实体瘤反应评价标准（1.1版）评估的客观缓解率。次要终点包括无进展生存期、至缓解时间、缓解持续时间、疾病控制率、总生存期和安全性。

结果共50例患者接受治疗，其中男性32例，占64%；中位年龄57岁（IQR：52~62岁）。中位随访时间为13.4个月（IQR：9.6~16.2个月）。客观缓解率为64.0%（32/50；95%CI 49.2%~77.1%）。

中位至缓解时间和缓解持续时间分别为2.7个月（IQR：0.9~2.9个月）和17.5个月（95%CI 12.0个月~未达到）。疾病控制率为88.0%（44/50；95%CI 75.7%~95.5%）。估计的中位无进展生存期为18.4个月（95%CI 10.6个月~未达到）。中位总生存期未达到。

最常见的3级或4级治疗相关不良事件是γ-谷氨酰转移酶水平升高（15例），中性粒细胞计数下降（11例），结合胆红素水平升高（10例），天冬氨酸转氨酶水平升高（10例）。未发生治疗相关死亡。（编译 康佳）