美国梅奥诊所Hillman等报告，在开展癌症临床试验的头2年内，患者撤回知情同意书的比例低于10%，且随着时间的推移该比例似乎无改变。设计试验时应考虑与撤回知情同意书相关的因素，并应进一步了解如何对其进行有利的改进。（JAMA Oncol. 2023年6月22日在线版）

在癌症临床试验中，患者撤回知情同意书的行为会削弱试验的目的，导致原始样本量和检验效能受损，同时还会增加组间偏倚性和延长试验完成的时间。为了探究癌症临床试验中患者撤回知情同意书的比率及与其相关的基线因素，该项肿瘤学临床试验联盟开展的多地点观察性队列研究纳入2013~2019年的相关患者，探究基线时的患者因素和试验因素，使用logistic回归模型分析这些因素与试验开展头2年内患者撤回知情同意书的相关性。主要终点为2年内知情同意书撤回率（试验退出率）及与其相关的因素。

结果显示，自58项试验中纳入11 993例患者（中位年龄62岁，67%为女性）。临床试验开展的头2年内，1060例（9%）退出了各自所在的试验。从2013年到2019年开始的临床试验中，2年的知情同意书撤回率依次为5.7%、7.6%、8.5%、7.8%、8.4%、9.5%和9.8%。开始试验干预前的知情同意书撤回率为0.9%，6个月内的为5%。

在多变量分析中，西班牙裔种族（OR=1.67，95%CI 1.30~2.15，P<0.001）、使用安慰剂的随机化设计试验（OR=1.64，95%CI 1.38~1.94，P<0.001）、纳入≥75岁的患者（OR=1.39，95%CI 1.12~1.72，P=0.003）均与2年内较高的知情同意书撤回率相关。使用放射疗法与患者的试验保留情况相关（OR=0.68，95%CI 0.54~0.86，P=0.001）。

研究者表示：试验开始2年内的知情同意书撤回率虽不足10%，但仍不容忽视，因为涉及的绝对数量仍很大。在设计和启动癌症临床试验时，应考虑所有的相关因素，并有计划地扩大样本量，以抵消预期的知情同意书撤回事件带来的影响。虽然有越来越多的努力致力于招募来自不同背景的患者进入临床试验，但“一旦患者被招募后，致力于将其保留在试验中的努力则非常少”。

美国明尼苏达大学医学院Idossa等表示：虽然该分析纳入的大多数都是65岁以下的白人患者，呈现出一定的局限性，但这仍是一项重要的研究，强调了临床试验中撤回知情同意书的问题，并呼吁在临床试验设计的开始阶段进行研究和干预，以减轻此类事件带来的影响。临床试验对于肿瘤治疗的进步毋庸置疑，而提高临床试验中的患者保留率则是保证试验成功开展的重要策略。

降低临床试验中知情同意书撤回率的多种策略包括：清晰的沟通、以患者为中心的方法、充分的支持服务、研究团队的灵活性以及当患者在研究的后勤工作中遇到困难时的早期干预。而预测和解决参与临床试验的潜在障碍也至关重要。这些障碍可能包括经济毒性、时间毒性和地理限制。

随着时间的推移，所有这些因素/毒性都会累积，并导致越来越多的患者撤回知情同意书，因为参与试验的额外附加成本会让患者不堪重负。通过远程医疗、患者经济援助计划和远程监控等策略解决这些障碍有助于减轻参与负担，增高患者在临床试验中的保留率。（编译 段晶耀）