美国MD Anderson癌症中心放射肿瘤科Chang等报告，在早期非小细胞肺癌(NSCLC)或肺实质复发的、淋巴结阴性肺癌的患者中，与单独使用立体定向消融放疗(SABR)相比，联合免疫疗法(I-SABR)显著改善了无事件生存(EFS)率，且毒性可耐受。(Lancet. 2023年7月18日在线版)

该项开放、随机、Ⅱ期试验在得克萨斯州3家医院纳入患者，调查了等比分予单用SABR与联用纳武利尤单抗(480 mg，q28)的免疫治疗(I-SABR)的结局。

入组标准：≥18岁;初治患者;组织学证实的、AJCC第8版分期为ⅠA~ⅠB期(肿瘤大小≤4 cm，N0M0期)、ⅡA期(肿瘤大小≤5 cm，N0M0期)或ⅡB期(肿瘤大小> 5 cm且≤7 cm，N0M0期);或孤立性实质性复发性NSCLC(肿瘤大小≤7 cm，在治愈性手术或放化疗前分期为TanyNanyM0期)。主要终点为4年EFS率。

结果显示，2017年6月30日至2022年3月22日，156例被随机分配，其中141例接受了指定的治疗。

在按方案治疗患者集的分析中，中位随访33个月时，I-SABR组和SABR组的4年EFS率分别为77%和53%(HR=0.38，95%CI 0.19~0.75，P=0.0056)。意向性治疗分析的结果相似(HR=0.42，95%CI 0.22~0.80，P=0.008)。

亚组分析显示，在肿瘤直径≤2 cm的患者中，I-SABR显著改善EFS(HR=0.35，95%CI 0.14~0.86，P=0.023)，而在肿瘤直径>2 cm的患者中则无显著改善的趋势(HR=0.40，95%CI 0.14~1.20，P=0.10)。肿瘤总体积的大小对EFS无影响(HR=0.99，95%CI 0.98~1.02，P=0.90)。

在初治的早期疾病患者中，I-SABR组的EFS也有显著改善(HR=0.32，95%CI 0.14~0.74，P=0.0077)，而在孤立性实质性复发患者中则无明显改善。在PD-L1阳性肿瘤患者中，I-SABR组的EFS的获益更明显，但在PD-L1阴性肿瘤患者中也有显著获益(HR=0.27，95%CI 0.09~0.81，P=0.012)。

在SABR组和I-SABR组，当任何类型的复发作为首发事件时，发生率分别为36%和12%，第二原发性肺癌发生率分别为8%和3%。两组分别有9例和4例患者在研究结束时死亡，总生存数据尚不成熟。

未见SABR相关的≥3级不良事件。I-SABR组10例(15%)出现与纳武利尤单抗相关的3级免疫不良事件，未见3级肺炎或≥4级的毒性。

研究者表示：针对早期NSCLC或肺实质复发患者，I-SABR的联合方法可能是一种强化的治疗选择，并为此类人群开展的Ⅲ期试验提供了一个重要先例。

佛罗里达大学医学院Brooks等表示：该研究显示，在治愈性的局部治疗后，使用全身免疫疗法有改变实践的潜力。虽然联用纳武利尤单抗降低了第二原发肺癌的发病率，但33个月的随访对评估该效果来说太短了。

虽然这只是一项Ⅱ期试验，但结果是人们期待已久的，最终结果支持了对早期疾病使用有效和安全的系统疗法的迫切需要。

(编译 张书语)