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HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌 CDK4/6抑制剂治疗进展者临床和基因组特征分析

作者: 来源: 发布时间:2023-08-24

法国古斯塔夫·鲁西研究所Andre等报告的研究揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂(CDK4和6i)联合或不联合内分泌治疗(ET)后耐药的不同潜在机制,包括ESR1突变和chr12q15扩增以及CDK4拷贝数增加。(Clin Cancer Res. 2023年6月8日在线版)

该研究探讨了激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(MBC)在CDK4和6i联合或不联合ET进展后的临床特征和基因组特征,以了解可能有助于确定治疗方案的潜在耐药机制。

在CDK4和6i联合或不联合ET进展后(CohortPost)或开始CDK4和6i治疗前(CohortPre)的常规护理期间,研究者自美国HR+、HER2- MBC患者的转移部位收集肿瘤活检样本,并使用靶向突变的面板测序和RNA测序进行分析。该研究还描述了临床特征和基因组特征。

CohortPre(133例)和CohortPost(223例)两组患者的平均年龄分别为59岁和56岁;分别有14%和45%的患者接受过化疗/ET,35%和26%的患者有新发的Ⅳ期MBC。最常见的活检部位是肝脏(CohortPre组23%;CohortPostz组56%)。

与CohortPre组相比,CohortPost组的肿瘤突变负担显著更高(TMB;中位值:3.16 Mut/Mb vs. 1.67 Mut/Mb,P<0.0001),ESR1突变频率更高(突变率:37% vs. 10%,FDR<0.0001;融合率:9% vs. 2%,P=0.0176),chr12q15上的基因拷贝数扩增更高,包括MDM2、FRS2和YEATS4。此外,CohortPost组中chr12q13上的CDK4拷贝数增益显著高于CohortPre组(27% vs. 11%,P=0.0005)。

(编译 刘璇)