中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授等报告的随机Ⅲ期临床研究显示，无论术后残留疾病或生物标志物状态如何，尼拉帕利维持治疗可延长新诊断的晚期卵巢癌(aOC)患者的无进展生存期(PFS)。个体化起始剂量(ISD)在一线维持治疗中安全有效。(JAMA Oncol. 2023年7月13日在线版)

该研究证实了尼拉帕利用于新诊断晚期卵巢癌患者单药维持治疗的获益，无论术后病灶残留状态和生物标志物状态如何。

国际多中心PRIMA研究证实，尼拉帕利用于一线维持治疗，无论HRD状态如何，PFS(无进展生存期)均显著获益。但PRIMA研究主要入组高复发风险患者(Ⅲ期患者直接手术且术后无残存肿瘤即R0者未纳入)，且只有35%采用了个体化起始剂量(ISD)。PRIME研究旨在更广泛(无论术后残留病灶状态或生物标志物状态如何)的卵巢癌患者中，评估尼拉帕利ISD进行一线维持治疗的疗效和安全性。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究在国内29家医院开展，经15个月纳入384例新诊断的晚期卵巢癌患者，这些患者接受了初始或间歇性肿瘤细胞减灭术，并对一线铂类化疗有反应。截至数据截止日期(2021年9月30日)，对于PFS的中位随访时间为27.5个月(IQR：24.7~30.4个月)。

患者被按照2∶1的比例随机分配，接受尼拉帕利或安慰剂，同时均联合ISD治疗(基线时：体重为77 kg和/或血小板计数为150×103/μL的患者服用200 mg/d;或是300 mg/d)。根据种系BRCA变异状态、肿瘤同源重组缺陷状态、新辅助化疗和对一线铂基化疗的反应分层。主要终点是根据盲法独立中心在意向治疗人群中评估的PFS。

结果共384例患者被随机分配(尼拉帕利组255例，中位年龄53岁;安慰剂组129例;中位年龄54岁)，375例(尼拉帕利组247例，安慰剂组128例)接受200 mg/d的治疗。

尼拉帕利组和安慰剂组的中位PFS在意向治疗人群分别为24.8个月和8.3个月(HR=0.45，95%CI 0.34~0.60，P<0.001);携带或不携带种系BRCA变异患者的中位PFS分别为未达到 vs. 10.8个月(HR=0.40，95%CI 0.23~0.68)和19.3个月 vs. 8.3个月(HR=0.48，95%CI 0.34~0.67)。

同源重组缺陷患者和同源重组完整患者的中位PFS分别为未达到 vs. 11.0个月(HR=0.48，95%CI 0.34~0.68)和16.6个月 vs. 5.5个月(HR=0.41，95%CI 0.22~0.75);最佳和次佳减瘤组的中位PFS分别为24.8个月 vs. 8.3个月(HR=0.44，95%CI 0.32~0.61)和16.5个月 vs. 8.3个月(HR=0.27，95%CI 0.10~0.72)。尼拉帕利组和安慰剂组的患者因治疗中出现的不良事件而停止治疗的比例相似(6.7% vs. 5.4%)。

接受尼拉帕利治疗和安慰剂治疗的患者，≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)和严重不良事件(SAE)的发生率分别为54.5% vs. 17.8%和18.8% vs. 8.5%。由于治疗不良事件而终止治疗的患者比例相似(6.7% vs. 5.4%)。

PRIME研究结果证实，无论生物标志物状态如何及术后残留病灶状态，新诊断卵巢癌采用尼拉帕利单药ISD一线维持治疗全人群获益，且安全性有保障，有力支持尼拉帕利单药维持作为一线含铂化疗后的标准治疗。

(编译 罗大军)