北京大学肿瘤医院

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晚期黑色素瘤 免疫疗法或可联用粪便微生物群移植

作者: 来源: 发布时间:2023-08-24

加拿大西安大略大学Vareki等报告的Ⅰ期研究结果表明,来自健康供体的粪便微生物群移植(FMT)用于晚期黑色素瘤一线治疗时是安全的,与免疫检查点抑制剂的联合使用值得进一步研究。(Nat Med. 2023年7月6日在线版)

FMT是难治性黑色素瘤患者应对免疫检查点抑制剂耐药的一种潜在策略;然而,FMT在一线治疗中的作用尚未得到评估。

研究者在20例未经治的晚期黑色素瘤患者中进行了一项多中心Ⅰ期试验,将健康供体的FMT与PD-1抑制剂纳武利尤单抗或帕博利珠单抗联合使用。主要终点是安全性。未报告单独使用FMT的3级不良事件。5例(25%)患者在联合治疗中出现3级免疫相关不良事件。关键的次要终点是客观缓解率,肠道微生物组成的变化以及系统免疫和代谢组学分析的变化。

客观缓解率为65%(13/20),其中4例(20%)完全缓解。纵向微生物组分析显示,所有患者都移植了来自各自供体的菌株;然而,在应答者中,供者相对患者获得的微生物组相似性仅随着时间的推移而增加。应答者在FMT后免疫原性丰富,有害细菌流失。Avatar小鼠模型证实了健康供体FMT在提高抗PD-1疗效中的作用。 (编译 胡玲)