意大利国家肿瘤研究所IRCCS基金会Ascierto等报告的随机、开放标签、Ⅲ期COLUMBUS试验的第二部分结局显示，在晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者中，与ENCO300方案相比，COMBO300方案改善了无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)和耐受性，证实了Binimetinib对疗效和安全性的贡献。(J Clin Oncol. 2023年7月28日在线版)

在COLUMBUS研究的第1部分中，晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者被以1∶1∶1的比例随机分配到Encorafenib(50 mg每日1次)+Binimetinib(45 mg每日2次，COMBO450)、Vemurafenib(960 mg每日2次)或Encorafenib(300 mg每日1次，ENCO300)。

如前所述，对比Vemurafenib(第1部分主要终点)和ENCO300(第1部分关键次要终点;没有统计学意义)，COMBO450改善了PFS。根据美国食品和药物管理局的要求，第2部分通过维持相同的Encorafenib联合剂量(Encorafenib 300 mg每日1次，Binimetinib 45 mg每日2次;COMBO300)以及ENCO300组来评估Binimetinib的作用。

在第2部分中，患者以3∶1的比例随机分配到COMBO300组或ENCO300组。将ENCO300(第1部分和第2部分)按方案接受治疗的数据合并，盲法独立审查委员会(BIRC)进行PFS分析(关键次要终点)。其他分析包括ORR、总生存期和安全性。

258例患者接受COMBO300治疗，86例接受ENCO300治疗。按方案接受治疗分析还评估了ENCO300组(第1部分和第2部分合并，280例)。ENCO300的中位随访时间分别为40.8个月(第1部分)和57.1个月(第2部分)。COMBO300的中位PFS为12.9个月(95%CI 10.9~14.9个月)，而ENCO300第1部分和第2部分汇总的为9.2个月(95%CI 7.4~11.1个月)，ENCO300第2部分的为7.4个月(95%CI 5.6~9.2个月)。

与ENCO300(第1部分和第2部分)相比，COMBO300的风险比为0.74(95%CI 0.60~0.92，双侧P=0.003)。BIRC评估的COMBO300和ENCO300(第1部分和第2部分)的ORR分别为68%(95%CI 62%~74%)和51%(95%CI 45%~57%)。与ENCO300相比，COMBO300的相对剂量强度更高，3~4级不良事件较少。

(编译 胡玲)