北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

333-334期(完成)-1.jpg

并发ICI相关关节炎的癌症患者 有特异性的不良免疫事件特征

作者: 来源: 发布时间:2023-08-24

美国布莱根和妇女医院Wang等报告,免疫检查点抑制剂(ICI)抗癌时,在发生了ICI诱导的炎症性关节炎的患者中,ICI治疗可直接靶向特定类型的CD8 T细胞,并诱导了与原型自发性自身免疫性关节炎不同的自身免疫性病理学特征。(Sci Immunol. 2023年7月28日在线版)

治疗癌症的ICI可能有免疫不良事件的风险,如关节炎的发展,这可能会持续数年并需要开展关节置换手术。介导这种医源性自身免疫的T细胞机制及其与自发性自身免疫疾病机制的重叠情况仍不清楚。该研究纳入20例ICI诱导炎性关节炎的癌症患者的关节T细胞,这20例患者患有两种典型的自身免疫性关节炎,即类风湿性关节炎(RA)和银屑病关节炎(PsA)。

单细胞转录组和抗原受体库分析发现,ICI诱导炎性关节炎患者的关节和血液中活化效应CD8 T细胞群呈现克隆性扩增。这些细胞被鉴定为CD38hiCD127- CD8 T细胞;与RA和PsA相比,这组特定亚型的CD8 T细胞只在ICI诱导炎性关节炎中富集,且还显示出升高的干扰素信号。

在体外,Ⅰ型干扰素诱导CD8 T细胞获得ICI相关的CD38hi表型,并增强了细胞毒性作用。在一组晚期黑色素瘤患者中,ICI治疗明显扩增了循环中的CD38hiCD127- CD8 T细胞,这些细胞经常与抗PD-1药物治疗联合出现。在ICI诱导炎性关节炎患者中,循环中药物结合的CD8 T细胞与关节滑液中药物结合的CD8 T细胞,有明显的克隆重叠。 (编译 段晶耀)