美国纪念斯隆·凯特林癌症中心Janjigian等报告，瑞戈非尼可以安全地与纳武利尤单抗和化疗联合使用，并在HER2阴性转移性食管胃癌中显示出有希望的活性。计划进行一项随机Ⅲ期临床试验。（Lancet Oncol. 2023年9月1日在线版）

在化疗中加入纳武利尤单抗可提高晚期食管胃（食管、胃或胃-食管交界处）腺癌患者的生存率；然而，结果仍然很糟糕。我们评估了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗和化疗在一线治疗晚期食管胃腺癌的安全性和活性。

这项研究者发起的单臂Ⅱ期临床试验在MSKCC进行，研究对象为未接受治疗的HER2阴性转移性食管胃腺癌患者（年龄≥18岁）。符合条件的患者有可测量的疾病或虽不可测量但可评估的疾病[由实体肿瘤反应评价标准（RECIST） 1.1版定义]，EGOC PS为0或1。

患者接受FOLFOX化疗（氟尿嘧啶400 mg/m2，随后2400 mg /m2，48 h；亚叶酸钙400 mg/m2；奥沙利铂85 mg/m2）和纳武利尤单抗（240 mg），第1天和第15天静脉给药，第1~21天口服瑞戈非尼（80 mg，q28）。继续治疗直至疾病进展（由RECIST 1.1版定义）、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。

主要终点是按方案治疗人群（即接受所有研究治疗剂量的所有参与者）的6个月无进展生存率。如果35例患者中至少有24例在6个月时无进展，该方案将被认为值得进一步研究。对所有接受至少一剂任何研究治疗的参与者进行安全性评估。该试验已完成。

2021年2月11日至2022年5月4日，39例患者入组，接受了至少一剂研究药物，并被纳入安全性分析。35例患者可评估6个月无进展生存率。中位年龄为57岁（IQR：52~66岁）；女性9例（26%），男性26例（74%）；白人28例（80%），亚裔7例（20%）。

截至数据截止日期（2023年3月3日），中位随访时间为18.1个月（IQR：12.7~20.4个月）。主要终点达到，25例（71%，95%CI 54%~85%）6个月无进展。35例患者中有9例（26%）出现疾病进展，1例（3%）患者死亡；死亡与治疗无关。

所有级别中最常见的不良事件是疲劳（39例中36例，92%）。最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞计数减少（18例，46%），高血压（6例，15%），皮肤干燥、瘙痒或皮疹（5例，13%）和贫血（4例，10%）。10例（26%）患者发生了严重的治疗相关不良事件，包括急性肾损伤（3例，8%），肝毒性（2例，5%），脓毒症（2例，5%），皮肤干燥、瘙痒或皮疹（1例，3%），恶心（1例，3%）和胃穿孔（1例，3%）。没有与治疗相关的死亡。

（编译 高媛）