美国西奈山医学中心Slomovitz及其同事在2023年7月份的ASCO全体大会上报告，对p53野生型子宫内膜癌（EC）患者进行塞利尼索维持治疗的长期随访显示出抗癌活性。（摘要号 427956；J Clin Oncol. 2023年9月5日在线版）

ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO是一项随机、前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，在10个国家的107个试验点进行。患者年龄在18岁或以上，经组织学证实为EC。所有患者都完成了至少12周紫杉烷—铂联合化疗，并获得部分或完全缓解。患者被按2∶1的比例随机分配口服80 mg 塞利尼索或安慰剂治疗。

主要终点是评估晚期或复发性EC患者每周一次口服塞利尼索的PFS。探索性终点包括组织学亚型和分子亚分类。

2018年1月至2021年12月，263例患者被随机分配，174例患者被分配到塞利尼索组，89例患者被分配到安慰剂组。塞利尼索组的中位无进展生存（PFS）为5.7个月（95%CI 3.81~9.20个月），安慰剂组为3.8个月（95%CI 3.68~7.39个月；HR=0.76，95%CI 0.54~1.08，双侧P=0.126），在意向治疗人群中未到达统计学意义的标准。7例（2.7%）患者的化疗反应分层数据不正确。在预先指定的分层数据的PFS探索性分析中，塞利尼索的PFS达到了具有统计学意义的阈值（HR=0.71，95%CI 0.499~0.996，双侧P=0.049）。

接受塞利尼索维持治疗的p53野生型肿瘤患者的中位PFS为27.4个月，而安慰剂组为5.2个月，疾病进展风险降低58%（HR=0.42）。

进一步的分析显示，无论微卫星不稳定状态如何，p53野生型患者的PFS均有改善，其中p53野生型错配修复完整组的获益最为显著。在该亚组中，接受塞利尼索的患者在27个月后未达到中位PFS，而接受安慰剂的患者为4.9个月，这表明疾病进展风险降低了68%。

研究者表示，塞利尼索的安全性在总体上是可控的，最常见的3级治疗相关不良事件是恶心（9%）、中性粒细胞减灭术（9%）和血小板减少（7%）。安慰剂组报告了一例4级不良事件——结肠脓肿。p53突变组不良事件的发生率和严重程度也相似。约16%的患者因不良事件而停用塞利尼索。

正在进行的研究，包括XPORT-EC-042试验，将进一步评估塞利尼索作为EC患者维持治疗的疗效。

研究者表示，这些结果为进一步评估塞利尼索作为p53野生型EC的维持治疗提供了强有力的依据，这一独特的患者群体具有高度未满足的需求。p53状态可以作为EC疗效的强有力的预测性生物标志物，有可能在维持治疗中实现更个性化的治疗。

（编译 李常依）