北京大学肿瘤医院宋玉琴教授、朱军教授与韩国成均馆大学医学院Kim Won Seog教授等开展的国际多中心临床研究，评估了口服强效JAK1选择性抑制剂Golidocitinib治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的安全性和耐受性，并确定推荐Ⅱ期剂量（RP2D）。（Ann Oncol. 2023年9月4日在线版）

JAK/STAT通路在PTCL的发生发展中有重要作用，JAK突变存在于间变性大细胞淋巴瘤中，而STAT3突变在PTCL所有亚型中的表达高至40%。所以抑制JAK/STAT通路在复发/难治性PTCL的治疗中有良好的理论基础。

Golidocitinib作为一种特异性的强效口服JAK1选择性抑制剂，是一种选择性的?JAK1?抑制剂，IC50?值为 73 nM，对?JAK2?的抑制作用较弱 （IC50>14.7 μM），对?JAK3?的抑制作用很小 （IC50>30 μM）。

Golidocitinib有潜力治疗多种血液系统肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。针对T细胞淋巴瘤细胞具有抗肿瘤作用，在体外实验和体内异种移植实验均证明了其抗肿瘤作用。在美国已经获得FDA快速通道资格，用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者。

该研究共纳入51例复发难治外周T细胞淋巴瘤患者，中位既往治疗线数为2（1~8）。Golidocitinib在150 mg和250 mg两个剂量组的耐受性良好，但是250 mg剂量组的严重不良事件发生率更高，剂量调整的比例更高。最常见的≥3级治疗中出现的不良事件包括中性粒细胞减少（27.5%）和血小板减少（11.8%）。

总有效率为39.2%，完全缓解率为21.6%。中位缓解持续时间为8.0个月，中位无进展生存期为3.3个月。基于上述数据，150 mg qd被确定为推荐Ⅱ期剂量。Golidocitinib作为口服制剂显示出很好的药代动力学特性。生物标志物分析表明JAK/STAT通路异常与Golidocitinib的临床活性之间存在潜在相关性。

总之，这项Ⅰ期研究显示Golidocitinib在既往多线治疗的复发难治外周T细胞淋巴瘤患者中的安全性良好，疗效也比较理想，支持进一步开展国际多中心关键性研究。

（编译 吴静）