厦门大学夏宁邵教授、葛胜祥教授和中山市人民医院的季明芳教授等，研究发现了鼻咽癌筛查新型生物标志物P85-Ab，并在超过2.5万人的队列中对其性能进行了验证。（N Engl J Med. 2023; 389: 808-819.）

抗EB病毒BNLF2b总抗体（P85-Ab）是一种有希望的新型的鼻咽癌筛查标志物，与标准双抗体筛查方法相比具有更高的敏感性、特异性和阳性预测值。

研究结果显示，P85-Ab检测的敏感性、特异性、阳性预测值分别为97.9%、98.3%、10.0%，明显优于当前标准的双抗检测方法。更重要的是，P85-Ab与双抗体检测相结合，能够将鼻咽癌筛查阳性预测值从当前的大约5%提高至44.6%。

目前，EBV DNA检测或者双抗体（EBNA1-IgA+VCA-IgA）检测被广泛用于鼻咽癌筛查，将鼻咽癌早期诊断率从约20%提高至70%以上，但临床应用受限于低阳性预测值。其中，双抗体检测的阳性预测值仅为4.8%，这意味着筛查得到的高危人群里，有95%以上的人需要接受不必要且耗时的临床检查和随访，增加了假阳性者的医疗负担和焦虑心理。迫切需要高敏感性和阳性预测值的新生物标志物或策略，以提升鼻咽癌筛查效果。

EB病毒基因组编码80多种蛋白质，但仅鉴定出约20种与鼻咽癌相关的抗体。研究者们推测，针对剩余的未被鉴别出的蛋白质的抗体可能会提高诊断性能。

因此，研究者们设计了一个有代表性的B细胞表位肽库，纳入EB病毒编码序列中排名靠前的肽，以鉴定鼻咽癌的新型血清学标志物。研究者成功合成87个具有高免疫识别性的B细胞表位多肽，并结合健康人与鼻咽癌患者的血清样本对比结果，从中找到了最佳生物标志物，即P85-Ab。P85是EBV表达的BNLF2b蛋白上的一个片段，P85-Ab是血清中识别P85的总抗体，鼻咽癌患者的P85-Ab水平明显高于健康对照组。基于一项回顾性病例对照研究，研究者对71例鼻咽癌患者和250名健康对照参与者的血清样本进行分析，初步验证P85-Ab检测的性能，并且与EBNA1-IgA+VCA-IgA双抗体检测进行比较。研究者在大规模前瞻性筛查队列研究中验证了新型生物标志物抗BNLF2b总抗体（P85-Ab）的性能，并与基于双抗体的标准筛查方法进行了比较。

结果显示，P85-Ab检测，与EBNA1-IgA或VCA-IgA单项检测以及双抗体检测相比，敏感性相近，比率为1.02，但特异性更高。P85-Ab是最有希望的筛查鼻咽癌的生物标志物。在回顾性病例对照研究中，P85-Ab的敏感性高达94.4%，特异性高达99.6%。

基于上述结果，研究者们研发了高通量P85-Ab检测试剂盒，并于2020至2021年期间在广东省中山市开展大型的前瞻性队列研究。研究共招募

25 340名参与者，利用试剂盒对P85-Ab检测与双抗体检测的筛查性能进行“头对头”比较。P85-Ab阳性或鼻咽癌高危人群进一步接受内窥镜检查。中位随访时长为250天。

前瞻性队列包括24 852例符合条件的参与者，其中47例确诊鼻咽癌（38例为早期）。与双抗体筛查相比，P85-Ab筛查的敏感性更高（97.9% vs. 72.3%；OR=1.4，95%CI 1.1~1.6），特异性（98.3% vs. 97.0%；OR=1.01，95%CI 1.01~1.02）和阳性预测值（10.0% vs. 4.3%；OR=2.3，95%CI 1.8~2.8）均更优。

当P85-Ab检测与双抗体检测联合使用时，筛查性能提升。在所有经内镜评估为中危~高危的P85-Ab阳性的患者中，P85-Ab联合双抗体筛查可将阳性预测值增至29.6%；在高危亚组阳性预测值增至44.6%（95%CI 33.8%~55.9%），此时对应敏感性为70.2%（95%CI 56.0%~81.4%）。随着P85-Ab阳性高危人群转诊接受后续检查，特异性、阳性预测值、敏感性提高到99.8%、44.6%、72.3%。

研究者表示，作为鼻咽癌筛查的新型生物标志物，P85-Ab比当前标准的双抗体检测拥有更高的敏感性、特异性以及阳性预测值，且两者联合使用效果更佳。高阳性预测值可以提高鼻咽癌筛查的成本效益、受众范围和接受度。P85-Ab联合其他生物标志物可进一步提高鼻咽癌筛查的阳性预测值，有助于提高人群对鼻咽癌筛查的接受程度，降低鼻咽癌相关的死亡率。

（编译 梁若凡 吴静）