法国国际胸部肿瘤中心（CICT）Aldea等报告，在RET融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，血栓栓塞事件（TE）患病率也较高，不但与在ALK/ROS1融合患者中的相当，且该风险在年轻患者中似乎更高。（JAMA Oncol. 2023年9月14日在线版）

TE严重影响NSCLC患者的生存和生活质量。在一般NSCLC病例中，TE发生率为5%~14%，但在ALK/ROS1融合病例中为30%~48%。

为了探讨RET融合的NSCLC患者中TE的患病率，该项单中心、非干预性、回顾性队列研究自古斯塔夫·鲁西纳入2010~2023年接受治疗的此类晚期患者。血栓栓塞事件的定义为：在癌症发展过程中或癌症确诊前6个月发生的深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）或动脉血栓形成。一位神经科医生通过回顾脑部磁共振成像扫描来明确脑卒中情况。

结果显示，共纳入39例（59%）女性和27例（41%）男性，中位年龄为61岁（IQR：54~70岁）。中位随访49.4个月（IQR：17.7~103个月）。32例（48%）经历了至少1例次TE，16例次（24%）为DVT，19例次（29%）为PE，10例次（15%）为缺血性脑卒中，1例次（1%）为非细菌性血栓性心内膜炎。

在性别、吸烟习惯、组织学类型、伴随RET融合变异、糖尿病、动脉高血压、血脂异常或Khorana评分方面，合并与不合并TE的患者之间没有显著差异。 

合并TE的患者比不合并TE的患者更年轻，中位年龄分别为58岁（IQR：47~68岁）和67岁（IQR：57~72岁；P=0.045）。在RET抑制剂治疗期间，1例疾病进展患者和1例疾病稳定患者出现TE。

缺血性脑卒中患者的中位年龄为64岁（IQR：56~68岁），主要为男性（有脑卒中对比无脑卒中：7/10 vs. 20/56，P=0.08）。脑卒中发生的中位时间为初步确诊后11个月（IQR：2.7~15.1个月），主要发生在9例（90%）使用RET抑制剂前或没有使用RET抑制剂的患者中。

在接受心脏评估（10例，100%）和颈动脉超声检查（4例，40%）的患者中，未见房颤或明显的颈动脉斑块。6例（60%）已接受抗凝治疗的患者发生脑卒中，其中5例（50%）有肺栓塞病史。脑卒中（5例表现为多发性弥散性脑损伤，占50%）患者，其中有症状者7例（70%），需住院治疗者6例（60%），1例导致死亡。在脑卒中患者中，3例（30%）有脑转移。脑卒中治疗包括低分子量肝素（3例，30%）、Ⅹa因子抑制剂（1例，10%）、阿司匹林（2例，20%）和血栓切除（1例，10%）。

研究解读

研究者表示，尽管进行了抗凝治疗，但频繁的TE复发强调这些患者仍处于高凝状态，这将持续挑战最佳治疗的选择。血栓栓塞事件主要发生在非靶向治疗中，表明最有效的治疗也是针对TE的预防措施。而未来的预防性研究也应该考虑具有高风险特征的患者，如携带致癌性融合基因的患者。此外，缺血性脑卒中的发病优势意味着对常规脑磁共振成像监测有潜在的需求。对复发性TE患者而言，建议缓解疾病相关的高凝状态，包括使用抗凝剂轮换策略、增加剂量、使用最有效的治疗。

（编译 肖丽）