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奥希替尼耐药因EGFR第二位点耐药突变而异

作者: 来源: 发布时间:2023-11-29

美国Dana-Farber癌症研究所Rotow等报告,非小细胞肺癌(NSCLC)的奥希替尼耐药情况,因组织和液体活检中在靶、脱靶的EGFR第二位点耐药突变(ssEGFRm)而异。奥希替尼治疗后,患者主要接受以化疗为基础的方案,但效果不佳,全基因组分析(CGP)耐药可能为治疗的发展和改善提供了机会。(J Thorac Oncol. 2023年10月6日在线版) 

奥希替尼作为EGFR突变型NSCLC的标准治疗方案,重新唤起了理解耐药性和克服耐药性的问题。为了试图了解EGFR C797S、其他在靶/脱靶耐药机制的基因组学前景和真实治疗前景,该研究纳入93 065例NSCLC患者的组织样本或血液样本进行CGP,以获得奥希替尼EGFR第二位点耐药突变(ssEGFRm;C797,L718,G724,G796,L792)。

研究者查询了一个来自280家美国癌症诊所的、真实世界接受CGP治疗NSCLC患者电子医疗记录(EHR)的去标志化的临床基因组数据库,以评估奥希替尼治疗后的耐药性和临床治疗结局。 

结果显示,在8845例EGFR驱动型(L858R或ex19del)NSCLC患者中,239例(2.7%)携带ssEGFRm,其中最常见的为C797(71%)、L718(15%)和G724(9.5%)。各类ssEGFRm的分布不均衡,其中C797和G724改变多与ex19del共存,而L718、G796和L792改变多与L858R共存。

奥希替尼治疗后的CGP显示:ssEGFRm检出率为19%(39/205);在奥希替尼治疗前后配对的样本中,在靶耐药性、脱靶耐药性在很大程度上是互斥的,发生率分别为24%和27%。在391例奥希替尼治疗后的患者中,62%的患者接受了基于化疗的方案,而25%接受了靶向治疗或临床试验中的药物治疗。从奥希替尼进展开始计算,真实世界中的中位总生存期为11.4个月。

(编译 鲍天佑)