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对瑞波西利反应的潜在生物标志物研究
作者： 来源： 发布时间：2023-11-29
法国古斯塔夫·鲁西研究所André等报告的MONALEESA研究探索性分析结果，为对瑞波西利治疗反应改善相关的基因改变提供了洞见，并可能为CDK4/6抑制剂进展后调整患者的治疗顺序提供了信息支持。ERBB2、FAT3、FRS2、MDM2、SFRP1、ZNF217等基因改变可能与瑞波西利反应性增加相关，ANO1、CDKN2A/2B/2C、RB1 改变及高肿瘤突变负荷与瑞波西利反应性降低相关。验证潜在生物标志物，并开发测试其临床效用的前瞻性试验是必要的。（Ann Oncol. 2023年9月5日在线版）
MONALEESA Ⅲ期试验测试了CDK4/6抑制剂瑞波西利与不同内分泌治疗方案作为HR+/HER2晚期乳腺癌一线或二线治疗的有效性和安全性。该研究利用迄今为止CDK4/6抑制剂瑞波西利在晚期乳腺癌中最大的生物标志物数据集，确定了对瑞波西利反应的潜在生物标志物。
MONALEESA试验中来自患者的基线循环肿瘤DNA使用二代测序进行评估。该研究对基因改变状态与无进展生存期之间的相关性进行了分析，以确定对瑞波西利反应的潜在生物标志物。
研究发现了多个经常改变的基因。与安慰剂组相比，ERBB2、FAT3、FRS2、MDM2、SFRP1和ZNF217的改变与瑞波西利组更长的无进展生存获益相关。与安慰剂组相比，瑞波西利组有高肿瘤突变负担的患者，和有ANO1、CDKN2A/2B/2C、RB1改变的患者对瑞波西利的敏感性均降低。
（编译 刘敏）
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